兩度遭拒後轉向：FDA加速核准Replimune黑色素瘤療法

對已在PD-1免疫治療後惡化的晚期黑色素瘤患者而言，治療選項有限，也讓監管機關必須在「現在提供新選擇」與「要求更完整證據」之間作出艱難取捨。美國食品藥物管理局（FDA）如今選擇先放行：加速核准Replimune的vusolimogene oderparepvec（RP1），商品名Tudriqev，與nivolumab併用，治療無法切除、曾接受抗PD-1療法後仍惡化的晚期皮膚黑色素瘤成人患者。

RP1是一種以第一型單純疱疹病毒為基礎改造的溶瘤免疫療法，直接注射進腫瘤，目的在破壞癌細胞並引發免疫反應；nivolumab則解除PD-1免疫檢查點的抑制。這項組合的構想，是讓局部注射造成的腫瘤崩解，進一步轉化為涵蓋全身病灶的免疫攻擊。

核准主要依據第一／二期IGNYTE試驗。在140名抗PD-1治療失敗的患者中，公司分析顯示客觀反應率約為三分之一，且部分反應維持相當長時間。FDA顧問認為，這項反應訊號與患者未被滿足的醫療需求，足以支持有條件地提早上市；然而，加速核准並不等於療法已證實能延長生命或改善患者日常功能。

爭議源於IGNYTE並非為這次申請量身設計的隨機樞紐試驗，而是經多次修訂的單臂研究。所有受試者都接受RP1與nivolumab，沒有同期對照組，因此無法直接區分觀察到的效果究竟來自RP1、nivolumab再次治療，或兩者合併。FDA審查人員也指出，不同患者的既往治療與疾病負荷差異，使跨試驗歷史比較難以成立。

腫瘤反應的判讀同樣留下技術難題。RP1直接注入病灶，局部治療本身便可能使腫瘤縮小；試驗中的注射、切片、手術及治療後繼續給藥等做法，又增加影像評估的複雜度。FDA在顧問會議文件中表示，部分評估方式妨礙其核實反應率與反應持續時間，而單臂研究的整體存活分析也無法作出可靠解讀。

背景脈絡

這項決定為一段罕見曲折的審查歷程畫下階段性句點。FDA曾在2025年7月及2026年4月兩度拒絕申請，核心理由均包括無法確認RP1對合併療法的獨立貢獻、患者族群異質，以及反應評估可能受到其他處置干擾。此次轉向並未消除這些科學疑問，而是把答案延後交給上市後驗證。

正在進行的第三期IGNYTE-3試驗將招募約400名患者，隨機比較RP1加nivolumab與醫師選擇的治療，並以整體存活期為主要終點，無惡化存活期及客觀反應率為次要終點。試驗登錄資料估計主要分析要到2029年1月才完成；若研究不能確認臨床效益，FDA可要求修改適應症，甚至撤回核准。Tudriqev因此獲得的是一張附帶期限與驗證責任的入場券，而非證據爭議的終點。