兩度遭拒後迎來轉折：FDA顧問支持Replimune黑色素瘤病毒療法

對抗PD-1藥物已失去作用的晚期黑色素瘤患者，治療選擇往往迅速收窄。Replimune試圖以病毒直接攻入腫瘤、再搭配免疫檢查點抑制劑喚回抗癌反應；這項一度被擋在門外的策略，如今從美國食品藥物管理局（FDA）顧問會議取得重新前進的機會。

FDA細胞、組織與基因治療諮詢委員會7月30日以10票對3票，認為Replimune已為RP1提出足夠證據，支持FDA繼續審查。申請項目為RP1與nivolumab合併使用，治療曾接受含抗PD-1療法、其後仍惡化的成人不可切除晚期皮膚黑色素瘤。

RP1的正式名稱為vusolimogene oderparepvec，是經基因改造的第一型單純疱疹病毒。它被直接注入腫瘤，設計上既要促使癌細胞破裂，也要藉由表現GM-CSF等成分引發免疫反應；nivolumab則從另一端解除PD-1免疫煞車。真正的監管難題，是如何證明療效不只發生在針頭碰得到的病灶，也不是nivolumab單獨造成。

主要證據來自IGNYTE第一／二期研究中140名可評估患者。這項研究沒有對照組，且相關黑色素瘤族群是在試驗展開後才加入，期間又多次修改收案條件與執行方式。申請方依獨立審查結果提出33.6%的客觀反應率；FDA排除只能由已注射病灶支持反應、或基線沒有標的病灶的案例後，估計反應率降至15.7%。兩套數字之間的落差，正是爭議核心。

FDA審查人員指出，實體腫瘤常用的RECIST 1.1原本主要為全身性治療設計，套用到腫瘤內注射時，局部病毒作用、注射造成的變化與全身免疫效應可能混在一起。申請方所列反應者中，超過半數缺乏未注射的標的病灶，可供確認遠端抗腫瘤作用；單臂設計也無法可靠拆分RP1與nivolumab各自的貢獻。FDA並認為目前的整體存活分析無法解讀。

這些疑問先前已造成實質挫敗。FDA於2025年7月發出完整回覆函，認定IGNYTE並非充分且控制良好的研究，要求以適當對照試驗證明療效；據STAT報導，申請此後又一次遭拒。顧問此次投下贊成票，代表多數成員認為現有資料足以讓審查程序向前，但不等於已替療效爭議畫下句點。

FDA通常重視顧問委員會意見，法律上卻不受表決約束。最終決定仍須衡量未被滿足的醫療需求、反應是否具有全身性與臨床意義，以及後續隨機試驗能否補上因果證據。對RP1而言，10票對3票打開的是一道門，而不是一張上市許可。