FDA放行RAG-1C眼科試驗：小啟動RNA首度瞄準視網膜術後疤痕

視網膜剝離手術即使成功復位，部分患者仍會因眼內細胞異常增生、遷移並形成牽拉性疤痕，再度面臨視網膜剝離與視力損傷。針對這種稱為增殖性玻璃體視網膜病變（PVR）的併發症，目前美國尚無核准藥物，治療主要仍仰賴再次手術。

Ractigen Therapeutics宣布，美國食品藥物管理局（FDA）已放行RAG-1C的新藥臨床試驗申請。公司計畫在PVR高風險的視網膜剝離手術患者中展開第一期研究，評估安全性、耐受性、藥物動力學與初步療效。這項監管決定允許候選藥物進入試驗，並不代表FDA已確認其療效或核准上市。

RAG-1C採用小啟動RNA（small activating RNA，saRNA），方向與用來壓低基因表現的干擾RNA不同：它被設計成重新啟動CDKN1A基因，提高細胞週期抑制蛋白p21的表現，讓手術或受傷後過度活躍的視網膜色素上皮細胞踩下增殖煞車。藥物透過公司的脂質偶聯寡核苷酸LiCO系統送入玻璃體，目標是在眼內局部產生較持久作用。

這套構想已有細胞與動物資料支撐。2023年刊於《PLOS ONE》的研究顯示，與RAG-1C計畫相關的化學修飾saRNA RAG1-40-53，可在培養的人類視網膜色素上皮細胞中提高p21，抑制增殖、細胞週期推進及TGF-β1誘發的遷移；其膽固醇偶聯版本在兔眼玻璃體內至少維持八天，並抑制實驗性PVR惡化。

專利申請文件另揭露較多配方與劑量資料：兔眼玻璃體內注射劑量介於0.03至1毫克，眼部p21表現呈現隨劑量上升的趨勢。不過，專利資料不是獨立臨床驗證，而兔模型也無法完整重現人類視網膜手術後複雜的發炎、纖維化與牽拉過程。

背景脈絡

RAG-1C早在2025年3月已獲中國藥品審評中心同意開展臨床試驗。當時公布的中國研究規劃為多中心、隨機、雙盲及劑量遞增試驗，對象同樣是接受玻璃體切除術、需要預防PVR的患者；此次美國IND放行，則讓同一候選藥物具備在中美兩地推進人體研究的條件。

目前最大的空白仍是人體證據。公司尚未公布美國試驗的實際啟動時間、受試者人數、劑量組別與主要療效判定方式；既有論文也有多名作者與Ractigen具關聯。首期研究因此首先要回答的，不只是一次術中注射能否安全停留於眼內，也包括啟動p21是否足以降低疤痕形成與再次手術風險，而不干擾正常的術後修復。