放射性配體治療提前入場：FDA擴大Pluvicto用於轉移性攝護腺癌

放射性配體治療不再只是攝護腺癌後線治療的選項。美國食品藥物管理局（FDA）核准諾華的Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）與雄性素受體路徑抑制劑併用，治療攝護腺特異性膜抗原（PSMA）陽性的轉移性荷爾蒙敏感性攝護腺癌，讓符合條件的患者可在疾病仍對荷爾蒙控制有反應時接受治療。

Pluvicto由能辨識PSMA的分子攜帶放射性同位素鎦-177，藉此把輻射較集中地送往表現PSMA的癌細胞。這種策略先前主要用於轉移性去勢抗性疾病；此次適應症向前推進，意味治療時點從較晚期、荷爾蒙治療失效後，延伸到初始轉移性治療階段。諾華估計，新核准範圍可使符合Pluvicto治療資格的人數接近倍增。

核准依據來自開放標籤、隨機分派的第三期PSMAddition試驗。研究將1,144名經PSMA影像確認、尚未治療或僅接受短期治療的患者，平均分配至Pluvicto加雄性素剝奪治療及雄性素受體路徑抑制劑，或只接受後兩項標準治療。Pluvicto的規畫劑量為每六週7.4 GBq，共六個療程。

在2025年1月13日截止的預設期中分析中，加入Pluvicto後，經中央判讀的影像無惡化存活期顯著改善，疾病影像惡化或死亡的風險比為0.72，亦即相對風險降低28%。公司在核准公告中另稱，更新分析顯示風險降低33%；兩者來自不同資料截止點，不宜直接視為結果矛盾。高、低腫瘤負荷以及初診即轉移或復發後轉移等主要亞組，效果方向大致一致。

療效代價主要反映在血液毒性。第三級以上不良事件在Pluvicto組與對照組分別為50.7%及43.0%，第三級以上血球減少則為14.4%及5.0%；口乾、疲倦、噁心、熱潮紅與貧血也是常見反應。試驗所用生活品質量表未顯示有意義的惡化，但這不等同於治療負擔可以忽略，臨床上仍須評估骨髓功能與放射性藥物治療的執行條件。

目前最重要的保留是總存活期尚未定論。期中分析時，總存活風險比為0.84，信賴區間跨越無差異，未達統計顯著；研究仍在追蹤，預計2027年完成。這項核准確立了較早使用PSMA導向放射性配體治療的路徑，但它能否延長生命，以及如何與既有強化荷爾蒙治療安排先後次序，仍有待成熟數據回答。