一劑基因治療，能否鬆開終身飲食時鐘？FDA首准肝醣儲積症Ia型療法

對肝醣儲積症Ia型患者而言，吃飯不只是日常作息，更是一套不能輕易中斷的血糖維生系統。美國食品暨藥物管理局（FDA）加速核准Ultragenyx的一次性基因治療Genglycos（pariglasgene brecaparvovec-opnr），適用於8歲以上患者；這是美國首款獲准治療此病的療法，目標是減少每日玉米澱粉需求，而非取代整套飲食管理。

這種罕見遺傳疾病源自葡萄糖-6-磷酸酶（G6PC）缺乏，使肝臟與腎臟無法正常把儲存的肝醣轉成可釋放至血液的葡萄糖。患者一旦空腹過久，便可能出現危險的低血糖，因此通常必須頻繁進食，並全天定時補充消化較慢的生玉米澱粉；長期代謝失衡也可能傷及多個器官。

Genglycos以AAV8病毒載體將可正常運作的G6PC基因送入肝臟，試圖恢復空腹時釋放葡萄糖的能力。作為體內基因轉移療法，它僅輸注一次，但仍需配合適當飲食。Ultragenyx向路透社表示，美國每名患者定價為270萬美元，預計在核准後30至60天內透過合格治療中心供應；公司估計全美約有1,500至2,500名患者。

核准主要依據第三期試驗NCT05139316。登錄資料顯示，這項由Ultragenyx贊助的隨機、雙盲、安慰劑對照研究共納入49人；FDA指出，追蹤48週後，治療組每日玉米澱粉攝取量相較安慰劑呈統計顯著下降，自基線平均減少31%，每日服用次數平均也少一次。

不過，少吃玉米澱粉只是被認為可能預測臨床效益的替代指標，尚不能直接證明患者長期低血糖、器官併發症或生活品質風險已獲改善。治療組血糖低於70 mg/dL的讀值比例反而較安慰劑平均高出3個百分點；高三酸甘油酯發生率亦為29%，高於安慰劑組的8%。FDA因此要求確認性研究，Ultragenyx並同意提供兩年的臨床安全性與療效資料。

安全性同樣限制了這項里程碑的解讀。兩項臨床研究曾出現過敏性休克、腎上腺功能不全、高乳酸血症與低血糖等嚴重不良反應；標示另警告肝毒性及潛在腫瘤形成風險，並明定懷孕期間不應使用。Genglycos為患者打開了減輕終身飲食負擔的第一道門，但它能否帶來持久且足以抵銷一次性基因治療風險的臨床利益，仍取決於更長期的追蹤。