阻止軟組織再長出骨頭：FDA核准FOP抗體藥Pasatru

進行性骨化性纖維發育不良（FOP）患者面對的，不只是骨骼生長異常，而是肌肉、肌腱與韌帶逐漸被骨組織侵入。新的骨塊可能鎖住關節，限制進食、行走乃至呼吸。美國食品藥物管理局（FDA）如今核准Regeneron的garetosmab，商品名Pasatru，用於治療成年FOP患者，為阻止這項病理過程增加一種全新的抗體療法。

FOP通常與ACVR1基因變異有關，使原本參與組織訊號傳遞的Activin A異常推動骨形成。Garetosmab是一種靜脈注射單株抗體，藉由中和Activin A，試圖在軟組織形成異位骨之前截斷訊號，而不是移除已經生成的骨塊。

核准所依據的OPTIMA三期試驗納入63名成人，採隨機、安慰劑對照及多重盲法設計。參與者每四週接受3毫克／公斤、10毫克／公斤garetosmab或安慰劑，治療56週。試驗登錄資料顯示，主要評估項目包括新生異位骨病灶數量，以及特定治療期間不良事件的發生率與嚴重程度。

56週時，低劑量組合計出現1處新病灶，高劑量組為2處，安慰劑組則有19處，換算分別減少94%與90%。病灶體積的事後分析亦顯示，兩個劑量組相較安慰劑均降低逾99%。這些結果提供了直接的隨機對照證據，顯示抑制Activin A確實能減少新的異位骨形成。

安全性仍是長期治療的重要課題。56週內，63名參與者中共有5人發生嚴重治療期間不良事件，分布於兩個治療組及安慰劑組；未有死亡通報。會議公布的資料顯示，治療組較常見皮膚與軟組織感染，包括痤瘡、毛囊炎、膿瘍和蜂窩性組織炎，鼻出血、毛髮增多等反應也需要持續監測。

背景脈絡

Pasatru並非美國第一款FOP藥物。FDA於2023年已核准口服藥Sohonos（palovarotene），適用於成人及達特定年齡的兒童，以減少新生異位骨的體積。兩者作用機制、給藥方式與研究設計不同；Pasatru的重要增量，在於以安慰劑對照試驗證明Activin A抗體可同時降低成人新病灶的數量與體積。

不過，OPTIMA規模僅63人，且納入的是具有疾病活動或病灶進展的成人；影像上的病灶減少能否在多年後轉化為更好的活動能力、呼吸功能或生活品質，現有公開資料仍不足以回答。Regeneron計畫於2026年稍晚啟動兒童與青少年三期研究，適用年齡能否擴大，將取決於兒科族群的療效、安全性與長期追蹤結果。