同一場三期試驗，兩套統計結論：FDA質疑DMD細胞療法療效

對杜興氏肌肉失養症患者而言，心肌病變是疾病進展中最危險的環節之一。然而，一款試圖保護心臟與肌肉功能的細胞療法，在進入美國監管審查關鍵階段之際，療效證據究竟是否成立，FDA與開發商Capricor Therapeutics給出了截然不同的答案。

FDA在7月27日公布的審查文件中表示，deramiocel的第三期HOPE-3試驗，在治療12個月時未能達到預先指定的主要或次要療效終點；相較安慰劑，各項比較均未呈現統計顯著差異。審查人員因此認為，這項試驗與較早的HOPE-2研究，都不足以構成有效性的實質證據，並對整體效益與風險是否有利提出疑問。

deramiocel由健康捐贈者的心臟組織衍生細胞製成，申請適應症是治療杜興氏肌肉失養症相關心肌病變。HOPE-3亦使用PUL 2.0量表評估上肢功能；FDA指出，Capricor在隨機試驗完成後改動終點定義、統計方法與遺漏資料填補策略，使後續得出的正面結論難以被視為原先規畫分析的直接結果。

Capricor則反駁，FDA所依據的統計分析計畫1.1版，只是未簽署、未完成的內部草案，且在試驗加入B組受試者後便已失效。公司主張，正式依據應是揭盲前完成的3.0版；按照這套方法，HOPE-3在PUL 2.0主要終點達到統計顯著改善，心臟功能數據也提供支持。這使爭點不只落在數值本身，更在於哪一份分析計畫具有事前效力，以及試驗設計變動是否保留了統計推論的可信度。

安全性同樣可能影響判斷。FDA文件顯示，接受deramiocel的患者有42%出現過敏反應，安慰劑組則為15%。除了反應本身，兩組差距也可能讓患者或研究人員猜出治療分組，形成「功能性揭盲」，進而干擾帶有主觀成分的功能評估。現有資料尚不能確定這項因素實際造成多大偏差，但它增加了療效解讀的不確定性。

背景脈絡

FDA細胞、組織與基因療法諮詢委員會預定於7月29日公開討論deramiocel的生物製品許可申請。委員會將面對的核心問題，是重新分析得到的功能與心臟訊號，能否彌補預設終點未達標及分析變更帶來的疑慮。專家建議不具法律拘束力，最終是否核准，仍由FDA在完成整體審查後決定。