FcRn阻斷劑跨進自體免疫肌炎：efgartigimod三期試驗達標

自體免疫肌炎會逐步奪走肌力，有時還波及皮膚、肺臟等器官，但治療長期仰賴廣泛抑制免疫反應。如今，一款以致病性IgG抗體為切入點的藥物跨過關鍵門檻：argenx宣布，皮下注射型efgartigimod在ALKIVIA第三期試驗達到主要療效終點。

在這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究中，VYVGART Hytrulo治療組於第52週的整體改善分數（Total Improvement Score，TIS）較安慰劑組高出15.4分，差異達統計顯著。公司此次公布的第三期分析涵蓋175名免疫介導壞死性肌病或皮肌炎患者；整個無縫銜接的二、三期計畫則在全球納入264人。

TIS並非單一肌力測驗，而是整合六項疾病活動度與身體功能指標的0至100分量表。分數達20、40與60分，分別代表輕度、中度與重大改善。這種綜合評量能捕捉肌炎的多面向變化，但15.4分的組間差距仍須配合兩組實際平均分數、各改善等級的達標比例及日常功能變化，才能判斷患者可感受到的效益有多大。

Efgartigimod是一種IgG1抗體片段，會結合新生兒Fc受體（FcRn），阻斷IgG被回收再利用，進而降低循環中的IgG，包括可能參與肌肉與其他組織損傷的自體抗體。它已在其他自體免疫神經疾病使用；ALKIVIA的結果則把這套機制推向風濕免疫與肌炎領域。

這次三期成功並非孤立訊號。ALKIVIA先前89人的第二期部分顯示，治療24週後，efgartigimod組平均TIS為50.45分，安慰劑組為35.65分；至少達中度改善者分別占79%與47%，重大改善者則為34%與9.5%。治療組達到輕度改善的中位時間也較短，為30天，安慰劑組為72天。當時兩組出現治療期間不良事件的比例相近，支持研究繼續推進至第三期。

不過，目前公布的仍是公司提供的頂線結果。第三期各組完整數據、不同肌炎亞型是否一致受益、反應能維持多久，以及感染或其他安全性事件，尚未在同儕審查論文或試驗登錄結果頁完整呈現。即使後續申請獲准，這款藥能否減少類固醇與其他免疫抑制劑用量，也將是其臨床位置的重要判準。