從蛋白尿走到腎功能：Fabhalta獲FDA正式核准治療IgA腎病變

IgA腎病變的治療目標，終究不只是讓尿中的蛋白質變少，而是盡可能延後腎功能持續流失。美國食品藥物管理局（FDA）已將諾華口服藥物Fabhalta（iptacopan）在這項疾病的加速核准轉為正式核准，適用於具有疾病進展風險的原發性IgA腎病變成人，核准重點也由先前的降低蛋白尿，推進到減緩腎功能下降。

這項決定建立在安慰劑對照第三期APPLAUSE-IgAN試驗的兩年資料上。依FDA更新標籤，接受iptacopan的患者，估算腎絲球過濾率（eGFR）每年平均下降3.0 mL/min/1.73 m²；安慰劑組則下降5.7 mL/min/1.73 m²。諾華將兩組差距描述為腎功能下降速度相對減緩48%，使早期以蛋白尿為基礎的療效訊號，獲得較長期腎功能結果支持。

另一項腎臟複合終點也呈現方向一致的差異：Fabhalta組有21.4%患者發生事件，安慰劑組為33.5%，風險比為0.6。這些數據說明治療效益不只反映在實驗室替代指標上；不過，個別患者能延後多久進入腎衰竭、哪些族群獲益最大，仍需要更長期追蹤與真實世界資料回答。

Iptacopan是補體B因子抑制劑，藉由抑制補體替代路徑，介入IgA免疫複合體所引發的腎絲球發炎與損傷。它在2024年首先以降低蛋白尿取得加速核准，當時FDA接受的是同一試驗較早期的替代終點分析；如今完成24個月腎功能驗證，才補上加速核准制度要求的臨床效益證據。

療效之外，補體抑制帶來的感染風險不能淡化。Fabhalta標籤附有黑框警語，提醒患者可能發生由莢膜細菌引起的嚴重感染；治療前須依規定完成相關疫苗接種，處方與用藥也受Fabhalta風險評估暨管控策略（REMS）約束。疫苗不能排除全部風險，患者在治療期間仍須留意感染症狀並接受適當監測。

這次轉為正式核准，為IgA腎病變增加了一項具有兩年腎功能證據的口服免疫路徑療法，也提高後續新藥開發的比較標準。然而，APPLAUSE-IgAN是與安慰劑比較，並未直接證明Fabhalta優於其他現有或新興治療；療效、安全性、用藥便利性與長期腎臟結局如何取捨，仍須回到患者風險與臨床情境判斷。