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禮來EloraTZP第二期試驗減重最高23.3%,停藥率考驗第三期開發
在合併第二型糖尿病的過重或肥胖成人中,加入eloralintide讓tirzepatide的減重與降血糖效果再向前一步。但部分劑量組逾四分之一受試者因不良事件停藥,療效能否轉為可持續的治療,將是下一階段的關鍵。
對同時面對肥胖與第二型糖尿病的人而言,體重下降與血糖改善是相連的治療目標,藥物能否長期使用也同樣重要。禮來在2026年歐洲糖尿病研究協會(EASD)年會公布的EloraTZP第二期b試驗,呈現更強的減重潛力,也把耐受性問題推到下一階段開發的中心。
EloraTZP是研究中的eloralintide與tirzepatide組合:前者作用於胰澱素(amylin)受體,後者則作用於GIP與GLP-1受體。這項策略希望透過三條參與食慾與血糖調節的荷爾蒙路徑,進一步改善代謝控制。HCPLive指出,本次試驗採用兩種藥物各自每週注射一次,並非將兩者合在同一針內。
這項48週試驗納入367名過重或肥胖、且患有第二型糖尿病的成人,平均起始體重為105.4公斤,糖化血色素(A1C)為8.1%。研究的主要終點是組合療法相較安慰劑的體重變化,與其他治療的比較則列為次要終點;依公布結果,各組合劑量均達成主要與次要終點。
四種組合劑量的平均減重幅度介於13.2%至23.3%。最高劑量為eloralintide 9毫克搭配tirzepatide 15毫克,48週減重23.3%,高於單用tirzepatide 15毫克的14.8%,相差8.5個百分點。組合療法的A1C下降2.2至2.9個百分點,單用tirzepatide則下降2.4個百分點;因此,最高劑量的優勢不能直接套用到每一種組合劑量。
解讀這些數字,還須留意分析方式。BioSpace指出,公布的減重結果採用「療效估計目標」(efficacy estimand),估算受試者按指定療程持續治療時的效果,不將停藥或其他偏離療程的情況納入同樣的評估。23.3%因此不能視為所有開始接受治療者在日常使用中都可達到的平均成果。
停藥數據正是這項區別的重要背景。組合療法各劑量組因不良事件停藥的比例為10.8%至27%,單用tirzepatide組為2.9%。HCPLive報導,最常見的不良事件來自腸胃道,多屬輕度或中度,主要發生於逐步增加劑量期間。即使症狀多未達重度,仍可能影響患者繼續治療的意願與能力。
禮來規劃在2026年第四季啟動第三期試驗,並調整劑量遞增安排。公司認為,本次同時提高兩種藥物劑量的設計,限制了對最終耐受性的判斷;但新安排能否降低停藥率,仍待試驗證實。EloraTZP尚未獲准上市,下一階段需要回答的,是更大的減重幅度能否在較長期、患者能持續接受的療程中保留下來。