EGFR exon 20肺癌一線治療跨過三期門檻：zipalertinib聯合化療達標

對帶有EGFR exon 20插入突變的晚期肺癌患者而言，一線標靶治療可能迎來新的競爭者。Taiho Oncology與Cullinan Therapeutics宣布，zipalertinib聯合含鉑化療在REZILIENT3三期試驗的預定期中分析中，已達到無惡化存活期主要終點，為這款口服標靶藥爭取美國一線適應症提供關鍵依據。

REZILIENT3登錄編號為NCT05973773，共納入285名受試者。三期隨機部分鎖定先前未接受治療、帶有EGFR exon 20插入突變的非鱗狀非小細胞肺癌患者，比較zipalertinib加上pemetrexed及carboplatin或cisplatin，與相同化療但不使用zipalertinib的對照組。研究採開放標籤設計，主要療效則交由不知道治療分組的獨立中央委員會，依RECIST 1.1標準判定。

兩家公司表示，聯合治療相較單用化療，帶來具有統計顯著性且臨床上有意義的無惡化存活改善。不過，目前尚未公布風險比、中位無惡化存活期、信賴區間或各組事件數，因此外界還無法判斷差距究竟有多大，也不能確認效益是否平均涵蓋不同插入突變型態或腦轉移族群。

Zipalertinib是一種可口服、不可逆結合EGFR的酪胺酸激酶抑制劑。這項研究的策略並非以標靶藥完全取代化療，而是在治療一開始便將兩者合併，試圖同時利用化療的廣泛殺傷作用與突變導向的抑制效果。這也意味著，若未來獲准，臨床價值不只取決於延緩疾病惡化的時間，還必須衡量額外毒性、服藥負擔與治療中斷情形。

試驗的次要終點包括客觀反應率、疾病控制率、反應持續時間、整體存活、顱內療效、安全性與生活品質。ClinicalTrials.gov在2026年5月28日公布的更新中，將研究狀態列為進行中但已停止招募；這表示主要分析達標並不等於所有追蹤工作已完成，尤其整體存活與較長期安全資料仍可能影響最終的風險效益判斷。

Taiho與Cullinan計畫以這次結果推進美國一線治療的核准申請。現階段的新聞首先證明試驗跨過預先設定的療效門檻，卻尚不足以確定其相對優勢或實際臨床位置；完整數據公開後，無惡化存活改善幅度、嚴重不良事件、停藥率及整體存活趨勢，將是監管機關與醫師評估這套組合療法的核心。