把外顯子跳躍療法送進肌肉：Dyne杜興氏肌萎縮症新藥獲FDA優先審查

杜興氏肌肉失養症的外顯子跳躍療法並非新概念，難題一直在於如何讓足夠藥物抵達全身肌肉。Dyne Therapeutics試圖以抗體片段充當運送工具；美國食品藥物管理局（FDA）現已受理其生物製劑許可申請並給予優先審查，為這項策略迎來首個關鍵監管考驗。

申請中的zeleciment rostudirsen（簡稱z-rostudirsen，開發代號DYNE-251）適用於基因變異可透過第51號外顯子跳躍處理的患者。FDA把《處方藥使用者付費法》目標決定日訂於2027年1月21日；受理代表資料已足以進入正式審查，並不等同療法已獲核准。Dyne表示，若審查依時完成並取得核准，可能於2027年第一季在美國上市。

這款療法把磷醯二醯胺嗎啉寡聚物（PMO）連接至辨識轉鐵蛋白受體1的抗原結合片段。PMO的任務是在RNA剪接時略過第51號外顯子，使部分患者原本中斷的讀框重新接合，產生較短但接近完整的肌營養不良蛋白；抗體片段則旨在提高藥物進入肌肉細胞的效率。申請中的給藥方式為每四週靜脈注射一次。

FDA此次審查的是加速核准申請，核心依據為肌營養不良蛋白表現量這項替代終點。Dyne稱，全球第一／二期DELIVER試驗的登錄擴展組達到主要終點，蛋白產量顯著增加，多項功能指標亦出現改善，安全性整體有利；病友組織Parent Project Muscular Dystrophy也轉述了相同方向的結果。不過，目前這項監管進展本身沒有提供完整數值，也不能證明功能效益已確立。

背景脈絡

杜興氏肌肉失養症源於DMD基因變異，患者缺乏維持肌纖維穩定所需的肌營養不良蛋白，病程可逐步影響行走、上肢、呼吸與心臟功能。外顯子跳躍只適用於特定變異；第51號外顯子方案因而服務的是經基因檢測確認、具相應剪接條件的一群患者，而非所有杜興氏肌肉失養症患者。

加速核准若成立，仍須用後續試驗驗證臨床效益。全球第三期FORZETTO確認性試驗與DELIVER長期延伸研究正在進行，將檢驗蛋白增加是否能穩定延緩功能退化，並補足長期安全性資料。FDA的優先審查縮短了決策時程，卻沒有降低這道證據門檻。