肺癌手術前後，血中腫瘤DNA變化浮現復發預警訊號

對可切除肺癌患者而言，手術移除肉眼可見的腫瘤，未必代表癌細胞已經消失。刊於《Nature》的CheckMate 77T探索性分析顯示，抽血追蹤循環腫瘤DNA（ctDNA），可能讓治療反應與復發風險提早顯影，為圍手術期免疫治療的風險分層提供一條新路徑。

CheckMate 77T是一項第三期、雙盲試驗，納入可切除的IIA至IIIB期非小細胞肺癌患者。受試者在手術前接受含鉑雙藥化療，並隨機搭配nivolumab或安慰劑；完成手術後，再接受相對應的輔助治療。這次研究聚焦其中190名具有可分析腫瘤與血液檢體的患者，包括nivolumab組98人及安慰劑組92人。

在治療前後皆能評估ctDNA的患者中，nivolumab組有50名、占66%，在手術前已測不到原先可偵測的腫瘤DNA；安慰劑組則有24名、占38%。更深一層看，達到ctDNA清除的患者中，nivolumab組有50%在手術標本中未見存活癌細胞，亦即達到病理完全反應；安慰劑組為12%。未清除ctDNA者幾乎無人達到病理完全反應。

術後的連續監測則呈現另一種訊號。在開始輔助治療前為分子殘存病灶（MRD）陰性、其後轉為陽性的13名患者，最終全數出現疾病復發；這種轉變在nivolumab組為4人，在安慰劑組為9人。結果說明，ctDNA可能比影像更早捕捉微量癌細胞重新增長，但13人的樣本極小，不能據此推定所有MRD陽性患者必然復發。

ctDNA清除也不能直接等同治癒，更未證明它能單獨辨認哪些患者必須接受或可以省略免疫治療。這項生物標記分析只涵蓋全部隨機患者的41%，部分檢體因組織量不足、缺少配對血漿或檢測失敗而無法納入；不同患者的體能狀態與腫瘤PD-L1表現，也可能影響觀察到的關聯。若要把ctDNA用於調整術後療程，仍須前瞻性試驗直接驗證這種決策能否改善存活。

整體試驗先前已顯示，圍手術期nivolumab可延長無事件存活期；此次分析補上的，是血液生物標記如何描繪治療深度與復發風險。總存活資料目前仍未成熟。安全性與既有結果一致，治療相關第三至第四級不良事件在nivolumab組為32%、安慰劑組為25%，未出現新的手術相關安全訊號。