一人一張腫瘤藍圖：英國首位患者接種客製化DNA肺癌疫苗

對癌症疫苗而言，真正困難的往往不是提醒免疫系統攻擊，而是指出該攻擊哪一個只屬於腫瘤、又不傷及正常組織的標記。英國NEOVACC試驗如今跨出臨床第一步：首位晚期非小細胞肺癌患者已接受依其腫瘤基因特徵製作的治療性DNA疫苗。這不是預防肺癌的疫苗，而是嘗試在癌症形成後，重新訓練免疫細胞辨識患者自身的腫瘤。

每位參與者都要先接受腫瘤與正常細胞的基因比較，找出癌細胞特有的突變。研究團隊再運用演算法、基因體分析與生物資訊方法，篩選較可能被免疫系統辨識的新抗原，據此設計個人化疫苗。myNEO Therapeutics提供新抗原選擇技術，但電腦預測出的標的是否真的能在人體引發有效免疫反應，仍須由後續檢體分析驗證。

入選的新抗原資訊會被寫入稱為「doggybone DNA」（dbDNA）的疫苗元件。這是一種以酵素製造、末端共價封閉的線性雙股DNA載體；由於生產不依賴細菌培養，開發方希望縮短從個人化設計到交付疫苗的時間。這種細胞外製程正是高度客製化治療能否實際運作的關鍵，但NEOVACC也是個人化dbDNA癌症疫苗首次進入人體，其人體副作用與製造一致性尚缺乏臨床經驗。

NEOVACC由利物浦大學贊助，在克拉特布里奇癌症中心進行，預計納入十名未能從標準免疫治療獲得足夠效益的非小細胞肺癌患者。疫苗以無針式PharmaJet注射器注入肌肉，並與免疫檢查點抑制劑pembrolizumab併用；依研究登錄資料，前24週每三週給藥一次，其後改為每六週一次。研究已於2025年4月獲得有利的研究倫理審查意見，登錄編號為ISRCTN11752949。

這項一期研究的核心不是證明疫苗能延長壽命，而是確認安全性、耐受性與免疫反應。研究人員將透過身體檢查、血液檢驗、腫瘤切片、長期採血及白血球分離術，追蹤疫苗是否讓免疫細胞學會辨識並攻擊癌細胞；多數追蹤安排則與患者原有的標準照護門診協調進行。

十人的研究規模無法回答療效是否優於現行治療，也沒有對照組可以排除pembrolizumab本身造成的影響。從演算法選出的新抗原、個別批次的快速製造，到免疫反應能否轉化為腫瘤縮小或更長存活，每一環都仍有待驗證。首位患者完成接種因此代表的是技術鏈首次在英國臨床落地，而非肺癌治療成效已獲證實。

若研究能顯示可接受的安全性，並在血液或腫瘤中捕捉到針對預定新抗原的免疫反應，才可能為後續較大型試驗建立依據。NEOVACC所測試的不只是一支疫苗，也是一套能否在臨床時限內反覆完成定序、運算、製造與給藥的個人化醫療流程。