用糖替細胞禦寒：低DMSO冷凍法盼打通CAR-T運送瓶頸

CAR-T療法不只難在製造，也難在把仍具活性的細胞送到病床前。這類「活藥物」經常由集中式設施生產，再冷凍、長途運送；若細胞在凍融過程受損，抵達醫院時可用劑量與功能都可能打折。MIT研究團隊如今嘗試用兩種常見糖分擔防凍工作，盼簡化治療前的處理程序。

現行冷凍配方通常仰賴二甲基亞碸（DMSO）抑制冰晶形成，避免細胞膜遭到破壞。然而，DMSO可能傷害細胞，也可能因配方與給藥要求而需要在輸注前降低或移除；清洗過程本身又會造成細胞流失，並增加醫療機構的人力與設備負擔。

團隊選用海藻糖與蔗糖作為主要冷凍保護成分。這些糖可穩定蛋白質並減少冰晶傷害，但不易自行穿過細胞膜，因此研究人員以短暫電流進行電穿孔，在細胞膜上開啟暫時性通道，讓糖進入細胞。新配方仍保留少量DMSO，並非完全無DMSO；研究團隊的構想是把濃度降至解凍後不必另行移除的程度。

實驗涵蓋CAR-T細胞與具再生醫學潛力的間質幹細胞。據研究結果，以糖為主要保護劑的細胞在凍融後存活比例較高。研究人員進一步將解凍後的CAR-T細胞用於非何杰金氏淋巴瘤與膠質母細胞瘤小鼠模型，接受新配方保存細胞的動物，存活表現優於使用傳統DMSO方法保存細胞的對照組。

這項工作的意義不只是提高一個實驗室指標。若細胞能在解凍後直接使用，醫院可能少一道清洗與回收程序，也可降低處理時造成的劑量損失。不過，這並不等於CAR-T已能像一般藥品般配送：細胞仍須低溫儲存與運輸，電穿孔也會增加製造步驟，整套流程還必須證明能在大量生產下保持一致性、無菌性與效價。

目前療效證據來自小鼠，且同一事件未找到其他獨立來源可交叉核對。研究團隊下一步希望與醫院合作，檢驗這套方法能否嵌入實際製造和解凍流程；只有在細胞品質、功能、安全性與製程驗證均過關後，才可能進入小型人體試驗。糖能否真正替CAR-T供應鏈減負，關鍵將不只在細胞能否熬過低溫，也在新流程能否通過臨床級製造與監管要求。