DLL3抗體藥物複合體跨入一線治療，全球三期試驗首名小細胞肺癌患者用藥

廣泛期小細胞肺癌生長迅速，初次治療後復發也很常見。SystImmune宣布，全球第三期試驗已有首名患者接受BL-M14D1治療，意味這款鎖定DLL3的抗體藥物複合體（ADC）已從晚期患者的初步研究，推進到可能影響第一線治療選擇的關鍵驗證階段。

依ClinicalTrials.gov登錄資料，這項編號NCT07625644、試驗代碼BL-M14D1-LC-301的研究，預計招募550名尚未接受治療的廣泛期小細胞肺癌成人。試驗採開放標籤、隨機分組設計，比較BL-M14D1合併免疫檢查點抑制劑atezolizumab，與現行標準治療的療效及安全性。

對照組先接受carboplatin、etoposide與atezolizumab，之後使用atezolizumab維持治療，並依研究設計加入或不加入lurbinectedin。主要評估指標為無惡化存活期與總存活期；這兩項終點將直接回答新組合能否延緩疾病進展，以及效益是否真正轉化為患者壽命延長。

BL-M14D1是一款針對DLL3的ADC。DLL3常見於小細胞肺癌細胞表面，ADC則利用抗體辨識腫瘤標記，把細胞毒性藥物帶入癌細胞。這種策略希望提高藥物在腫瘤內的作用，同時減少全身性暴露，但能否達成理想的治療窗口，仍取決於標靶表現、藥物釋放特性及累積毒性。

SystImmune先前公布的第一期研究曾在經多線治療的小細胞肺癌患者中呈現腫瘤縮小訊號，成為直接啟動大型一線試驗的依據。不過，早期試驗規模較小、患者組成與治療階段不同，也缺少足以確認存活效益的隨機對照；將結果外推至初次治療患者，仍有相當不確定性。

首名患者用藥證明試驗已實際展開，卻不等同於療效獲得確認。開放標籤設計可能影響部分臨床判定，而ADC與免疫療法合併後的血液學毒性、感染風險及停藥率，也將是解讀結果的重要部分。最終能否改變治療標準，仍須等待完整的無惡化存活、總存活與安全性資料。