胰臟癌二線治療跨出標靶一步：daraxonrasib延長整體存活

胰臟癌難治，不只因為發現時往往已經擴散，也因為第一線化療失效後，患者能選擇的治療十分有限。第3期RASolute 302試驗如今帶來一道罕見而清晰的存活訊號：每日口服一次的實驗性藥物daraxonrasib，讓曾接受治療的轉移性胰管腺癌患者中位整體存活期達13.2個月，對照化療組為6.7個月。

這項隨機試驗納入近500名腫瘤已不再對先前治療產生反應的患者，結果已於《新英格蘭醫學期刊》發表，並在2026年美國臨床腫瘤學會年會公布。除了存活期差距，接受daraxonrasib的患者維持疼痛控制與生活品質的時間也較長；美國癌症協會整理的資料顯示，化療組因副作用停藥的情形接近daraxonrasib組的十倍。

Daraxonrasib屬於RAS(ON)抑制劑，鎖定處於活化狀態的RAS蛋白，阻斷其向下游傳遞細胞生長訊號。這項策略的重要之處，在於它並非只針對單一KRAS突變亞型，而是有機會涵蓋多種驅動胰臟癌的RAS變異；約九成胰管腺癌帶有KRAS驅動異常，而這個表面平滑、長年被視為難以成藥的蛋白，一直是癌症標靶治療的重要缺口。

口服標靶藥並不等於沒有毒性。試驗中較具影響的副作用包括皮疹與口腔潰瘍，另有腹瀉、噁心及黏膜發炎等反應。現有資料顯示整體耐受性優於對照化療，但完整的不良事件分布、長期用藥風險，以及不同RAS亞型是否得到相同程度的好處，仍需更成熟的追蹤資料回答。

監管進程也已啟動。美國食品藥物管理局於2026年7月22日受理daraxonrasib的新藥申請並加速審查，但這不代表藥物已獲核准。目前部分無法參加臨床試驗、且缺乏有效治療選項的合資格成人，可由醫療團隊透過擴大使用計畫提出申請；藥廠Revolution Medicines資助了這項第3期研究，解讀結果時仍須納入利益關係與後續獨立驗證。

這項研究針對的是已接受化療的轉移性疾病，尚不能推論daraxonrasib適用於初診患者、手術後輔助治療，或可取代所有現行化療。研究也顯示藥效終究可能減弱，因此下一道關卡不只是取得核准，而是釐清抗藥機制、最佳用藥順序，以及能否透過合併治療把這段存活優勢延續得更久。