捐贈者免疫細胞走進癌症試驗，CytoMed押注現成型CAR-T路線

癌症細胞療法最吸引人的承諾，是讓免疫細胞成為精準武器；最難跨越的現實，卻常是每一位病人都要重新製造一次藥物。新加坡生技公司CytoMed Therapeutics正在推進的做法，將焦點放在「現成型」免疫細胞：以健康捐贈者的伽馬δT細胞為基礎，經基因工程改造後，用於治療與捐贈者沒有血緣或配型關係的癌症患者。

根據公司先前公告與提交美國證券交易委員會的文件，CytoMed已在其首次人體第一期ANGELICA劑量遞增試驗中完成首名患者給藥。這項試驗登記編號為NCT05302037，評估的候選療法CTM-N2D，是一種鎖定NKG2D配體的異體CAR伽馬δT細胞，對象包括晚期實體腫瘤或血液惡性腫瘤患者。

這裡的關鍵不只是CAR-T三個字，而是細胞來源。傳統CAR-T多半從患者自身血液取出T細胞，改造後再回輸；流程高度個人化，也容易受到患者病況、細胞品質、製造時間與成本限制。CytoMed主張，伽馬δT細胞可由合格捐贈者血液取得，製成後輸入非親屬患者，且不需一般意義上的捐贈者與患者相容性配對，因而可能較適合朝可庫存、可擴大的產品模式發展。

試驗在新加坡展開，並獲新加坡衛生科學局臨床試驗授權。公司另在2024年10月表示，ANGELICA試驗獲新加坡衛生部轄下國家醫學研究理事會與MOH Holdings透過臨床試驗補助共同支持，並與新加坡國立大學醫院合作進行。這些資訊顯示，該案並非單純的實驗室概念，而已進入受監管的人體安全性評估階段。

不過，第一期試驗的意義主要在於確認安全性、耐受性與劑量，而不是證明治療能改寫癌症照護。異體細胞療法雖然有機會降低製造門檻，仍必須回答幾個核心問題：改造細胞能否在患者體內存活足夠久、是否會引發不可接受的免疫反應、對不同腫瘤類型的作用是否一致，以及大量製造後的品質是否穩定。

NKG2D配體路線本身也需要謹慎解讀。許多癌細胞會表現可被NKG2D辨識的壓力訊號，這使其成為免疫療法靶點；但腫瘤微環境往往會抑制免疫細胞功能，實體腫瘤更存在浸潤不足、抗原異質性與免疫逃脫等難題。換言之，靶點合理並不等於臨床有效，早期試驗數據將比平台敘事更有說服力。

從產業角度看，CytoMed的進展反映亞洲生技公司也在追逐下一代細胞療法的製造答案。若現成型CAR伽馬δT細胞能在安全性與初步療效上站穩，未來可能改善患者取得細胞療法的速度與成本；若臨床訊號不夠清楚，它也會提醒市場，細胞來源的創新只是起點，真正的門檻仍在人體內的免疫生物學。