CSL斥資3.55億美元攜手Alentis，推進罕見腎肝疾病抗體療法

腎臟受到免疫系統攻擊後，即使發炎得到控制，器官損傷仍可能持續。如何保住腎功能，是罕見腎病治療的一道難題。澳洲生技公司CSL於10月5日宣布，與瑞士Alentis Therapeutics建立全球獨家合作，共同開發及推廣試驗性抗體lixudebart，並承擔多項腎臟與肝臟疾病試驗的開發費用。

依CSL公告，Alentis將取得3.55億美元首付款，另有最高12億美元的商業里程碑付款；產品商業化後，全球利潤由CSL分得55%、Alentis分得45%。道瓊新聞亦確認上述條件。路透將潛在交易金額概括為約16億美元，但這包含尚待達成條件的付款，且不計另外投入的開發資金。

這筆合作的科學核心，是同時處理發炎與纖維化的治療構想。Lixudebart是一種單株抗體，鎖定暴露在細胞表面的claudin-1；依公司說明，這個蛋白參與受損組織的發炎與纖維化訊號。開發團隊希望藉此減少器官損傷，但阻止甚至逆轉損傷，目前仍屬需要臨床驗證的目標。

開發重點首先是伴隨急進性腎絲球腎炎的ANCA相關血管炎，簡稱AAV-RPGN。這類自體免疫疾病會攻擊腎臟的小血管，可能在短時間內造成嚴重腎功能下降。CSL將全額資助進行中的第二期RENAL試驗、規劃中的第三期試驗，以及局灶節段性腎絲球硬化症與原發性硬化性膽管炎的第二期試驗，讓同一抗體在不同疾病中接受檢驗。

支持合作的早期資料，仍主要來自公司披露。CSL表示，RENAL試驗針對26名患者的期中分析，在24週時以估算腎絲球過濾率與蛋白尿評估，出現腎功能改善訊號；另一項第一期b階段FEGATO試驗，則在41名晚期肝纖維化患者中，於六週時觀察到公司所稱的肝功能改善。兩項研究也被描述為具有良好的安全性與耐受性。

這些結果為後續試驗提供理由，卻還不足以確立治療效益。合作公告未提供完整的組間差異、統計分析或不良事件分布，也不能把晚期肝纖維化患者的結果，直接視為原發性硬化性膽管炎的療效證據。器官功能指標的短期變化，能否轉化為持久保護、降低末期腎病風險，仍須由更完整且更長期的研究回答。

對CSL而言，這項交易也是擴充腎臟疾病業務的布局。路透引述分析師Kyle Rodda指出，合作帶來潛在獲利成長空間，但單靠這筆交易，未必足以明顯改善公司的長期成長前景。資金與全球開發能力如今已有著落；接下來決定這項抗體價值的，將是它能否在不同疾病的試驗中，交出可重現且對患者有實質意義的結果。