一針改寫肝細胞，體內CRISPR療法跨過第三期試驗門檻

遺傳性血管性水腫患者面對的，不只是反覆腫脹，而是下一次發作可能突然阻塞呼吸道的不確定感。Intellia Therapeutics開發的體內CRISPR療法lonvoguran ziclumeran（lonvo-z），如今在第三期試驗顯著減少發作，讓「一次治療、長期免藥」從早期構想向監管審查再推進一步。

HAELO是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入80名16歲以上第一型或第二型遺傳性血管性水腫患者；52人接受一次50毫克lonvo-z輸注，28人接受安慰劑。從第5週至第28週，治療組每月平均發作率較安慰劑組低87%；62%的治療組患者在這段期間沒有發作，也不需預防性維持治療，安慰劑組則為11%。

更細部的結果顯示，需要即時救援藥物處理的發作減少89%，中度或重度發作減少91%。患者回報的血管性水腫生活品質量表，相較安慰劑改善17.04分，超過該量表通常視為具臨床意義的6分門檻。完整結果已在2026年歐洲過敏與臨床免疫學會年會發表，並同步刊登於《新英格蘭醫學雜誌》。

Lonvo-z與已上市的體外基因編輯療法不同：它不先取出患者細胞，而是把CRISPR/Cas9編輯元件直接送入體內，鎖定肝細胞中的KLKB1基因。關閉這個基因可持久降低血漿激肽釋放酶，進而壓低促成腫脹的緩激肽訊號。這條路徑早已由現有預防藥物驗證，但lonvo-z試圖以一次永久性編輯，取代每日口服或定期注射所需的持續抑制。

截至主要分析截止日，治療組通報的不良事件均屬輕度或中度，未出現嚴重不良事件；較常見者包括輸注反應、頭痛、疲勞、背痛及上呼吸道感染。不過，主要療效觀察期只有六個月，中位追蹤亦僅7.5個月。對可能伴隨患者多年的不可逆基因編輯而言，罕見毒性、脫靶改變、肝臟影響及療效能維持多久，仍需更大規模與更長時間的追蹤回答。

這項試驗的意義因此不只在於一種罕病療法：它是體內CRISPR編輯首次走到第三期臨床，也將直接測試監管機關如何衡量一次性永久編輯的短期效益與終身風險。Intellia已於2026年4月啟動向美國食品藥物管理局提出滾動式生物製品許可申請，計畫於下半年完成送件；公司所稱2027年上半年可能核准並上市，仍取決於資料審查、製造品質與長期安全監測要求。