不直接獵殺腫瘤，CRG-150改寫免疫煞車細胞踏入人體試驗

實體腫瘤一直是細胞治療難以攻克的領域。CoRegen的CRG-150如今獲美國食品藥物管理局（FDA）放行試驗用新藥申請，可展開第一期／第二期a首度人體試驗。這項療法不以辨認特定腫瘤抗原為核心，而是試圖改造被癌症利用的免疫「煞車」，讓患者原有的免疫反應重新運作。

試驗預計納入轉移性三陰性乳癌、荷爾蒙受體陽性／HER2陰性乳癌，以及轉移性攝護腺癌患者。研究將先透過劑量遞增評估安全性、耐受性與細胞在體內的動態，並選出建議的第二期劑量；後續擴增隊列才會進一步觀察初步抗腫瘤活性。CoRegen表示計畫於2026年啟動收案，但尚未公布確切時間、受試人數或試驗中心名單。

CRG-150鎖定的是調節型T細胞（Treg）。這類細胞平時負責抑制過度免疫反應、維持自體耐受，卻也可能聚集在腫瘤微環境中，壓制殺手T細胞與自然殺手細胞。據PackGene整理，療程會從患者血液分離Treg，在體外以CRISPR破壞類固醇受體共活化因子3（SRC-3），擴增後再輸回體內，屬於自體細胞治療。

SRC-3是參與多條基因調控路徑的轉錄共調節因子。CoRegen主張，干預Treg中的SRC-3可削弱腫瘤建立的免疫抑制環境，並牽動PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3與CCR4等多個免疫檢查點相關訊號。這與CAR-T細胞直接追蹤特定抗原的思路不同：CRG-150企圖重新配置腫瘤周邊的免疫生態，而非單獨打造一支辨識癌細胞的攻擊部隊。

公司公布的動物研究顯示，經改造的Treg可在多種小鼠實體腫瘤模型中清除腫瘤，並呈現抵抗復發的免疫記憶，且未見全身性自體免疫跡象。然而這些結果尚不能證明人體療效。Treg本身是防止免疫失控的重要細胞，因此人體試驗尤其需要釐清SRC-3編輯後細胞的持續時間、分布，以及是否引發發炎或自體免疫風險。

另一項可能影響治療負擔的差異，是患者預期不必像許多CAR-T療程般先接受淋巴球清除化療；這項安排目前主要見於外部報導，仍須以正式試驗方案確認。臨床製造將由Lonza支援。對自體且經基因編輯的細胞產品而言，從細胞分離、編輯效率到批次一致性，都可能決定療法能否從早期試驗走向較大規模驗證。

FDA的決定代表CRG-150可以開始臨床研究，並不等同於確認安全、有效或核准上市。這次試驗首先要回答的問題，也不是它能否改寫實體腫瘤治療，而是這種逆轉免疫抑制的策略能否在人體取得可接受的安全範圍，並產生足以支持後續研究的初步抗癌訊號。