晚期胃癌後線治療跨過存活門檻：CLDN18.2抗體藥物複合體三期報捷

晚期胃癌一旦在第一線治療後惡化，後續藥物往往只能爭取有限時間。阿斯特捷利康公布三期CLARITY-Gastric01試驗摘要結果：針對CLDN18.2陽性腫瘤的抗體藥物複合體sonesitatug vedotin，在曾接受治療的患者中改善整體存活，為這類藥物首度在此治療階段跨過三期存活終點。

這項全球、隨機、開放標籤且由試驗贊助者盲態評估的研究，納入594名局部晚期或轉移性胃癌、胃食道交界癌或食道腺癌成人，涵蓋19國、175個中心。患者腫瘤須有至少25%的細胞表現CLDN18.2，不限免疫組織化學染色強度；對照組則依治療線別與地區，接受研究醫師選定的既有療法。

試驗結果的層次需要仔細拆開。第三線或更後線患者的整體存活達到共同主要終點；涵蓋所有第二線或更後線患者的整體存活，也達到關鍵次要終點。相較之下，由盲態獨立中央審查評估的無惡化存活雖呈改善趨勢，卻未達統計顯著，意味著這次成功並非所有預設指標都一致為陽性。

CLDN18.2是胃黏膜相關蛋白，也是近年胃癌精準治療的重要標靶。Sonesitatug vedotin以單株抗體辨識帶有CLDN18.2的癌細胞，再透過可被蛋白酶分解的連接子，送入細胞毒性分子MMAE。試驗第一階段比較兩種劑量，第二階段選用每三週一次、每公斤2.2毫克的方案。

公司表示，安全性與既有經驗一致，未發現新的安全訊號；但目前尚未公布整體存活的風險比、中位存活期、客觀反應率，也沒有各類不良事件與停藥比例。所謂「具臨床意義」目前仍是公司對摘要結果的描述，完整效益大小及患者必須承擔的毒性，須待醫學會議數據才能獨立評估。

這項結果也可能擴大CLDN18.2治療的適用想像，因試驗採用至少25%腫瘤細胞表現的門檻，而非只聚焦高表現族群。不過，無惡化存活未達顯著、檢測方法如何穩定篩選患者，以及不同治療線別的效益是否一致，都將是監管審查與臨床採用前的關鍵問題。阿斯特捷利康表示，將在未來醫學會議發表完整資料，並提交各地監管機關。