胃癌後線治療出現新路徑：CLDN18.2抗體藥物複合體延長存活

晚期胃癌在第一線治療失效後，能夠延長生命的選擇仍然有限。阿斯特捷利康公布第三期CLARITY-Gastric01試驗初步結果：鎖定CLDN18.2的抗體藥物複合體sonesitatug vedotin，在曾接受治療的晚期胃癌與胃食道交界癌患者中，帶來具統計顯著性且被公司形容為具有臨床意義的總存活改善。

這項隨機、開放標籤的全球試驗共納入594人，在19國175個中心進行，比較sonesitatug vedotin與研究醫師選擇的治療。受試者罹患局部晚期或轉移性胃癌、胃食道交界癌或食道腺癌，且至少25%的腫瘤細胞表現CLDN18.2；研究藥物在劑量選擇後以每三週2.2毫克／公斤進入主要評估階段。

結果顯示，試驗達成第三線及更後線族群的總存活主要終點，也達成涵蓋第二線以後全體受試者的關鍵總存活次要終點。另一項主要終點——由盲態獨立中央審查判定的無惡化存活期——雖呈改善趨勢，卻未跨過統計顯著門檻。因此，目前證據並非所有預設療效指標都一致成功。

Sonesitatug vedotin由辨識CLDN18.2的抗體、可被蛋白酶切割的連接子，以及細胞毒性分子MMAE組成。設計概念是藉由抗體把藥物載荷帶向表現CLDN18.2的腫瘤細胞，降低對非目標組織的廣泛暴露。CLDN18.2原本主要位於胃黏膜細胞，癌變後可成為較易接近的治療標記，也因此逐漸成為胃腸道腫瘤精準治療的重要靶點。

公司表示，整體安全性與已知資料一致，沒有發現新的安全訊號；然而公告尚未提供風險比、存活期中位數、各組不良事件比率或停藥情形。試驗採開放標籤設計，而患者先前治療線數、對照療法及腫瘤類型也可能影響結果解讀，仍須等待完整數據與預先規劃的次族群分析。

阿斯特捷利康計畫在醫學會議發表詳細結果，並與各地監管機關討論。若後續資料支持目前結論，這不只可能增加晚期胃癌後線治療選項，也可能把CLDN18.2治療的適用門檻擴展至腫瘤細胞表現比例至少25%的族群；但在核准審查之前，這項頂線結果尚不能等同於治療已可臨床使用。