重度治療後腎癌出現新標靶訊號：casdatifan一期試驗反應率35%

晚期腎癌歷經免疫治療與抗血管新生藥物後，可選擇的治療逐漸縮小。第一期ARC-20試驗如今帶來一項早期訊號：口服HIF-2α抑制劑casdatifan在這群多次治療後仍惡化的患者中，使約三分之一人的腫瘤明顯縮小，而且部分反應持續超過一年。

研究納入127名難治型轉移性透明細胞腎細胞癌患者，過去接受系統性治療的中位數為三線，所有人都曾使用VEGF受體酪胺酸激酶抑制劑及PD-1或PD-L1免疫治療。四個單藥劑量組合併計算時，121名可評估患者的確認客觀反應率為31%；在選定為後續第三期試驗劑量的每日100毫克組中，31名可評估患者有35%達到部分反應，95%信賴區間為19%至55%。

截至2025年8月的資料截止日，合併族群的中位無惡化存活期為12.2個月，疾病控制率為81%。100毫克組當時因追蹤時間較短，尚無法估算中位無惡化存活期；公司其後公布的2026年1月追蹤分析則稱該組已達15.1個月，但這項較晚數字並非論文主要分析的一部分，解讀時應加以區分。

這項研究較具科學意義之處，在於療效訊號與藥物標靶活動彼此呼應。casdatifan抑制HIF-2α後，血清紅血球生成素下降得愈深，患者出現腫瘤反應的機率愈高，疾病惡化風險也較低；腫瘤中的紅血球生成素表現、HIF-2α蛋白量及相關基因表現特徵，同樣與臨床效益或較長的無惡化存活期相關。這些結果支持藥物確實作用於預定路徑，並提出日後篩選患者或監測藥效的候選生物標記。

代價也反映了同類藥物的作用機制。合併族群中，89%患者發生研究者判定與治療相關的貧血，41%達三級以上；16%出現治療相關低血氧。約四分之一患者因相關不良反應降低劑量，3%因此停藥。研究報告的治療期間死亡事件未被判定與casdatifan有關，但貧血、氧氣需求與劑量調整仍是後續大型試驗必須仔細衡量的問題。

HIF-2α已由同類藥物belzutifan證實是腎癌可用的治療標靶；casdatifan能否帶來更高或更持久的效益，卻不能由不同試驗間的反應率直接比較。ARC-20沒有隨機對照組，100毫克組樣本僅32人，生物標記分析也只涵蓋部分可取得檢體的患者，且論文作者披露與開發公司及其他藥廠的廣泛關係。現有結果足以支持後續驗證，但尚不能證明casdatifan優於既有療法，也不能把紅血球生成素變化直接當成成熟的選藥工具。