把CAR-T送進腦內：復發膠質母細胞瘤一期試驗浮現早期療效訊號

膠質母細胞瘤一旦復發，治療選擇有限；即使CAR-T細胞已改寫部分血液癌症的治療，血腦屏障、腫瘤抗原差異與腦內免疫環境，仍使它難以在實體腦瘤複製同樣成果。一項發表於《Nature Medicine》的第一期試驗改採局部輸注，把名為TX103的CAR-T細胞直接送入腦內，在15名復發患者身上取得初步安全性與疾病控制訊號。

這項開放標籤、劑量遞增研究納入18至75歲、腫瘤至少有30%細胞表現B7-H3的成人。B7-H3又稱CD276，是多種腫瘤表面可見的免疫調節蛋白。研究人員採集患者自身T細胞加以改造，使其辨識B7-H3，再透過Ommaya儲液裝置將細胞注入手術切除腔或腦室，藉此避開全身輸注進入腦部效率不足的問題。

15名患者合計接受72次輸注，其中13人接受重複治療，單次劑量分為2,000萬、6,000萬與1.5億個細胞。試驗沒有觀察到劑量限制毒性，也未找出最大耐受劑量；不過「可耐受」不等於沒有風險。86.7%的患者出現低度細胞激素釋放症候群，心搏過速、嘔吐與高血壓各見於53.3%，另有46.7%出現顱內壓升高。

研究共記錄三起被認定與治療相關的三級嚴重不良事件，分別為顱內壓升高、癲癇與意識下降，其中兩起發生在最高劑量組。團隊最終將每次6,000萬個細胞的中間劑量選為第二期建議劑量，顯示提高細胞數量未必能換得較理想的風險效益平衡。

療效方面，首次輸注後12個月整體存活率為66.7%，中位整體存活期為19.1個月；其95%信賴區間下限為8.93個月，上限在分析時仍未達到。14名具有可測量病灶的患者中，八人達到疾病穩定或更佳反應，其中一人的完全反應維持至最近一次追蹤。這些數字提供後續試驗的依據，卻不能證明TX103延長了生命，因為研究沒有隨機分組或對照治療可供比較。

腦脊髓液分析為局部給藥策略補上一層生物學證據：輸注後，CAR基因拷貝數與多種細胞激素在腦脊髓液中明顯上升，周邊血液的活動則相對有限；重複輸注後也未見累積毒性。這表示細胞確實在預定區域產生活性，但生物活性與穩定、可重現的臨床效益仍是兩回事。

接下來的關鍵，是在規模更大且設有適當比較基準的第二期研究中，確認存活與腫瘤反應能否重現，同時釐清哪些患者最可能受益。現階段結果還受到患者篩選、樣本數少與影像判讀複雜等限制；研究並獲TX103開發相關企業Tcelltech支持，部分作者為其員工，資助方也參與研究設計、資料分析與論文準備，因此獨立驗證尤其重要。