一滴血追蹤肺癌殘存，臍帶血細胞組成左右CAR-NK效力

癌症治療能否奏效，有時不只取決於用了哪一種藥，也藏在治療前後的血液變化與細胞製品的原始組成裡。MD Anderson癌症中心近期彙整的兩項研究，分別在可切除非小細胞肺癌與CAR-NK細胞治療中，找出可能影響療效判讀的重要線索。

刊登於《自然》的CheckMate 77T生物標記分析，納入190名可評估患者。這項第三期試驗比較手術前接受nivolumab合併化療、術後續用nivolumab的周術期療法，與相同化療搭配安慰劑的結果。研究焦點之一，是血液中的循環腫瘤DNA（ctDNA）能否在手術前被清除。

在治療前後均有可評估ctDNA的患者中，nivolumab組有66%在手術前達到ctDNA清除，安慰劑組為38%。這些ctDNA已清除者的病理完全反應率分別為50%與12%，顯示血液裡的腫瘤訊號消退，與切除標本中找不到存活癌細胞具有關聯，但兩者並非可以互換的指標。

術後監測則呈現更鮮明的警訊：13名原先微小殘存病灶（MRD）陰性、卻在輔助治療期間轉為陽性的患者，後來全數復發。機器學習分析也把術前ctDNA清除、沒有N2淋巴結侵犯、病理完全反應、鱗狀組織型與nivolumab治療，列為事件無惡化存活期較長的主要預測因子。不過，生物標記分析只涵蓋整體隨機分派患者的一部分，模型亦是在同一批可評估資料中建立，目前仍屬探索性結果，尚不足以單獨決定停藥、延長治療或改變追蹤方式。

另一項刊登於《Cancer Cell》的研究，把目光移向CAR-NK製造起點。研究團隊發現，臍帶血中一群缺乏CD16與CD161的未成熟NK細胞，與較差的CAR-NK治療表現相關；成熟NK細胞比例較高的臍帶血單位，則與較強反應及較佳患者結果相連。

機制研究顯示，這些未成熟細胞會透過「啃噬作用」（trogocytosis）從腫瘤細胞表面取得蛋白，因而成為帶有腫瘤抗原的假目標。工程化CAR-NK細胞不僅可能誤傷同伴，還會陷入活化誘發性死亡與耗竭；未成熟細胞也像「抗原水槽」，持續消耗真正具殺傷力的效應細胞。

研究人員在CAR改造前移除這群細胞後，於淋巴瘤與卵巢癌的前臨床模型中觀察到較佳的細胞持續性、腫瘤控制與存活。這為現成型CAR-NK產品提出一條具體的製程改良路徑：先分析捐贈臍帶血的細胞亞群，再視需要加以剔除。不過，相關改善目前主要來自模型實驗，仍須在前瞻性臨床研究中確認，也要評估額外篩選步驟是否能在大規模製造中維持一致性。