免疫治療成敗不只看腫瘤細胞：局部補體C3為何可能左右療效

免疫檢查點抑制劑能解除免疫細胞的「煞車」，卻只對部分患者有效。名古屋大學團隊如今把差異追到腫瘤周圍一群常被視為配角的纖維母細胞：它們在局部製造的補體C3，可能決定免疫抑制性細胞能否湧入腫瘤，進而影響抗PD-1治療是否奏效。

C3通常由肝細胞大量製造，隨血液循環參與抵禦感染。研究人員透過小鼠實驗拆開兩種來源的作用：將肝臟製造的C3降低約九成，並未削弱抗PD-1療效；但若特異性移除癌症相關纖維母細胞的C3，循環C3僅下降約9%，大腸直腸癌與肺癌模型卻對治療產生抗性。

問題的關鍵似乎不在C3本身，而在其分解產物iC3b。研究顯示，iC3b可透過補體受體3傳遞訊號，抑制髓系細胞浸潤；失去這道局部屏障後，具有免疫抑制特徵的M2樣巨噬細胞增加，使原本應被重新喚醒的抗腫瘤免疫反應受到壓制。

這套機制也提供了治療線索。團隊在原本不響應免疫治療的小鼠腫瘤中，以藥物模擬C3路徑對髓系細胞浸潤的抑制作用，恢復腫瘤對PD-1阻斷的敏感性，並延長小鼠存活。這仍是動物階段的概念驗證，尚不能證明提高患者腫瘤內C3，或直接啟動補體受體3，具有安全且持久的臨床效益。

人體資料則帶來初步呼應。研究分析肺癌腫瘤檢體後發現，腫瘤間質C3較高者具有較少的M2樣巨噬細胞，也呈現較佳的免疫治療結果與存活；校方發布的資料稱，高間質C3組約有一半患者對治療產生反應，低C3組則無人響應。相較之下，血液C3濃度與療效沒有明顯關聯，意味著若要發展生物標記，腫瘤組織可能比抽血更有資訊價值。

不過，人體部分目前主要呈現相關性，患者數、癌症類型與治療條件仍限制結果的普遍性，也無法排除高C3只是較有利腫瘤微環境的伴隨現象。論文亦以尚未完成編輯的早期版本刊出。下一步除了擴大臨床驗證，還須釐清如何選擇患者、何時介入，以及局部調節補體是否會帶來感染、發炎或其他非預期免疫風險。