BEAM-302進入關鍵性隊列：體內鹼基編輯療法瞄準AATD加速核准

對α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者而言，現行治療多半只能補充不足的蛋白或處理肺、肝併發症，無法改寫致病基因。Beam Therapeutics如今讓體內鹼基編輯療法BEAM-302跨入關鍵性擴展階段，首名患者已於7月接受給藥，為這項一次性療法能否走向註冊申請展開更具決定性的驗證。

BEAM-302透過靜脈輸注脂質奈米粒子，把鹼基編輯元件送入肝細胞，目標是修正SERPINA1基因的PiZ致病變異。這項變異會使異常的Z-AAT蛋白滯留肝臟，不僅降低血液中保護肺部的功能性AAT，也可能造成肝臟損傷；若編輯奏效，理論上可同時增加正常蛋白並減少有害蛋白累積。

Beam表示，這個全球關鍵性隊列預計納入約50名患有AATD相關肺病、部分亦合併肝病的成人，並以先前選定的劑量治療。公司希望利用血中AAT等生物標記結果，支持在美國尋求加速核准；然而目前公開訊息代表的是開發與申請規畫，並不等同監管機關已同意核准路徑或替代終點。

這項隊列隸屬NCT06389877第一／二期、多中心、開放標籤試驗。ClinicalTrials.gov登錄的整體預計收案數為106人，涵蓋劑量探索與擴展階段，試驗地點分布於美國、澳洲、愛爾蘭、荷蘭、紐西蘭及英國。第二期擴展的主要結果指標是兩年內血中總AAT濃度，治療期間不良事件與嚴重不良事件則列為次要指標。

以生物標記推進加速核准，可比等待肺功能惡化、肺氣腫進展或肝病結局更早判斷藥物是否產生生物學作用，但也留下重要證據缺口。血中AAT改善能否持續轉化為較少肺部損傷或肝臟併發症，仍須更長追蹤；體內基因編輯的脫靶效應、肝臟毒性、輸注反應及效果持久度，也不能由首名患者完成給藥推定。

Beam尚未公布這個關鍵性隊列的療效或安全結果，最新的第一／二期臨床數據預定於2026年9月歐洲呼吸學會年會發表。因此，此次進展的實質意義在於試驗正式從劑量尋找走向可能支撐註冊的驗證階段；BEAM-302是否能把分子修正轉化為可接受的風險效益，仍取決於後續完整數據與監管審查。