三陰性乳癌借免疫細胞「招募」神經，小鼠研究鎖定BDNF訊號

三陰性乳癌缺少常見的荷爾蒙與HER2治療標靶，研究者因此逐漸把目光移向腫瘤周圍的「共犯」。一項小鼠研究顯示，乳癌不只會利用免疫細胞，還可能藉由它們把感覺神經引入腫瘤，形成有利於生長的微環境。

這條路徑的核心是腫瘤相關巨噬細胞。巨噬細胞原本參與清除病原與修復傷口，但研究團隊發現，在移植Py230三陰性乳癌細胞的小鼠中，這些細胞是腫瘤內腦源性神經滋養因子BDNF的主要免疫來源。BDNF可促使既有神經延伸新軸突，讓腫瘤逐步建立自己的神經支配。

當研究人員移除免疫細胞來源的BDNF，60%的小鼠未能建立腫瘤；其餘形成的腫瘤也較小、感覺神經分布較少。耗減腫瘤相關巨噬細胞同樣削弱神經長入。反過來，把能正常分泌BDNF的巨噬細胞移入缺乏免疫來源BDNF的小鼠後，78%的動物恢復腫瘤生長，神經支配也隨之重建。這組結果支持巨噬細胞在該模型中既是必要、也足以提供BDNF的關鍵來源。

研究團隊也從神經端驗證這項關聯：以藥物或遺傳方式去除特定感覺神經後，多種小鼠三陰性乳癌模型的腫瘤生長都受到抑制。進一步使用廣效TRK抑制劑entrectinib阻斷神經滋養因子訊號，則在兩種小鼠模型中降低腫瘤體積與神經分布，顯示「巨噬細胞—BDNF—感覺神經」可能形成可介入的生物軸線。

人體資料目前只提供間接線索。研究者分析癌症基因體圖譜的乳癌資料後發現，巨噬細胞浸潤與BDNF表現同時偏高，與較差存活結果相關；然而這類資料只能指出關聯，無法證明BDNF招募神經就是病情惡化的原因，也不能取代人體腫瘤組織與臨床試驗的驗證。

目前成果仍屬前臨床研究，主要來自移植腫瘤的小鼠，部分實驗樣本數有限，且entrectinib並非針對這條路徑量身打造。下一步除了確認不同患者的腫瘤是否依賴相同機制，也須釐清如何選擇性阻斷腫瘤內訊號，而不干擾BDNF與感覺神經在正常組織中的重要功能。