感染可讓病童驟然惡化，高劑量維生素B3為NAXD缺乏症帶來治療線索

有些帶有NAXD基因缺陷的孩子出生時看似健康，一場常見感染卻可能讓神經或心臟功能急遽崩解。國際研究團隊如今報告九名新確診病例，其中四名接受高劑量維生素B3治療的兒童，在後續發燒或感染期間存活下來，為這種往往致命的超罕見疾病提供了初步治療線索。

這項刊於《遺傳代謝疾病期刊》的研究，將NAXD缺乏症的臨床光譜推得更寬。九名患者中，四人出現感染後神經功能惡化，包括癲癇與發展遲緩；另四人以嚴重心臟問題為主要表現，還有一名胎兒在出生前即發生嚴重神經退化，最終死產。兩名患者是在感染COVID-19後發病，也凸顯發燒性疾病可能成為危險轉折點。

NAXD負責修復細胞代謝過程中受損的NAD(P)H輔因子，協助維持能量生成。當兩套NAXD基因都帶有致病變異，受損輔因子可能堆積，細胞在感染、發燒等壓力下尤其難以維持運作。研究者推測，高劑量維生素B3中的菸鹼酸可支援NAD相關代謝路徑，因而可能提高細胞承受代謝壓力的能力。

病例與實驗結果也呈現初步的基因型—表現型關聯：催化區域的部分變異較常伴隨神經症狀，粒線體定位序列的變異則見於心臟型病例。團隊檢驗四種錯義變異後發現，它們會損害NAXD蛋白的溶解度、酵素活性或熱穩定性；三名患者的纖維母細胞亦出現受損輔因子升高及NAXD蛋白減少。

四名接受菸鹼酸治療的患者在報告時均仍存活，且已經歷一次以上的發燒事件。然而，這不是隨機對照試驗，也沒有未治療且病情相當的比較組；患者人數極少、變異與臨床表現又不一致，因此目前只能說治療與較佳病程同時出現，不能據此確認菸鹼酸阻止了惡化。長期安全性、適合劑量、開始治療的時機與不同亞型是否同樣受益，都有待系統性追蹤。

這項發現的另一層意義在於診斷。若臨床只在感染後腦病變的兒童中尋找NAXD缺乏症，可能漏掉以心臟衰竭或產前神經退化為主的患者；而治療假說若成立，辨識疾病的時間便會直接影響介入機會。高劑量菸鹼酸也不同於一般營養補充，不能由病例報告推演成自行服用的依據。

研究團隊同時探索既有藥物能否改善細胞能量代謝。3月公布的會議摘要指出，研究人員已篩選4,222種獲美國FDA核准的化合物，得到11個初步候選物，正於細胞與動物模型中進一步測試。這條藥物再利用路徑仍處於早期；眼前更迫切的工作，是累積更多患者、建立自然病程資料，並以一致的治療與追蹤方式確認維生素B3是否真正改變存活與神經、心臟結局。