一場發燒就可能急轉直下：維生素B3為NAXD缺乏症帶來治療線索

對多數兒童而言，發燒與感染通常只是短暫插曲；對NAXD缺乏症患者，卻可能在數日內引發不可逆的神經退化或嚴重心臟病變。刊於《遺傳代謝疾病期刊》的跨國研究如今提出一項重要但仍初步的線索：四名接受高劑量菸鹼酸治療的兒童不僅仍然存活，也度過了其後多次發燒疾病。

NAXD缺乏症又稱PEBEL2，是由NAXD基因的雙等位致病變異造成。正常的NAXD酵素負責修復NADH與NADPH受損後形成的NAD(P)HX；這些分子原本參與細胞能量與氧化還原反應，一旦受損物無法清除，便可能累積並干擾代謝。疾病迄今只見於極少數家庭，典型病程是在嬰幼兒感染或發燒後急遽惡化，甚至早逝。

研究團隊此次彙整九名新患者，顯示疾病面貌比原先所知更為分歧。其中四人出現由發燒或疾病觸發的神經功能退化，另四人主要表現為疾病後發生的心臟病變；第九例則在胎兒期已有嚴重神經退化，最終早產死胎。病例所帶的變異位置也呈現若干對應：神經型病例多涉及酵素催化區，心臟型病例則涉及粒線體定位序列，但九人的資料尚不足以建立確定的基因型與病程預測規則。

細胞與蛋白質實驗為這些臨床差異提供了一部分生物學解釋。研究人員檢驗四種錯義變異，發現它們會削弱NAXD蛋白的溶解度、酵素活性或熱穩定性；三名患者的纖維母細胞也出現NAD(P)HX累積及NAXD蛋白減少。這使「修補受損代謝輔因子失靈」不再只是遺傳推論，而有患者細胞層級的佐證。

菸鹼酸是維生素B3的一種形式，也是細胞合成NAD相關分子的原料。研究者推測，提高其供應量或可在感染造成代謝壓力時支撐細胞運作。四名接受高劑量菸鹼酸的患者均存活，並挺過反覆發燒事件；這項結果也與較早的零星病例及動物研究方向一致，但本研究並非隨機對照試驗，無法排除患者變異、疾病嚴重度、治療時機或其他照護措施造成的影響。

存活同樣不等於既有神經或心臟損傷已被逆轉。現有資料未能回答最佳劑量、何時開始治療、需要服用多久，以及不同變異是否具有相同反應；病例數與追蹤時間也不足以完整評估高劑量菸鹼酸的肝臟、代謝及其他長期風險。因此，這項發現應被視為促成正式臨床研究的訊號，而不是一般兒童可自行補充維生素B3的依據。

團隊另在4,222種已獲美國食品藥物管理局核准的化合物中找到11個初步候選物，目前仍在細胞與動物模型中複驗。對這種患者分散、病程又可能驟變的超罕見疾病而言，及早基因診斷、建立跨國病例資料與制定一致的治療及追蹤標準，將是判斷菸鹼酸能否真正改寫病程的下一步。