口服azacitidine組合達第三期藥物暴露量終點，Taiho規劃向FDA申請

對需要反覆接受注射治療的血液腫瘤患者而言，口服藥物可能減輕往返醫療院所的負擔；前提是改變給藥方式後，身體仍能獲得所需的藥物暴露量。Taiho Pharmaceutical與Taiho Oncology宣布，口服azacitidine與cedazuridine組合ASTX030，在骨髓增生不良症候群（MDS）及慢性骨髓單核球性白血病（CMML）的第三期AZTOUND試驗中達成主要終點，為後續申請上市提供依據。

Taiho Oncology於9月30日發布結果，日本母公司則於10月1日公告。這次第三期研究納入88名成人，採隨機、開放標籤的交叉設計。依Targeted Oncology對試驗流程的說明，患者在第一個療程接受口服ASTX030、第二個療程改用皮下注射azacitidine，或按相反順序治療；第三個療程起，所有患者均接受ASTX030。這讓研究者能在同一名患者身上比較兩種給藥方式。

主要終點比較的是整個療程累計的azacitidine藥物暴露量，以每次給藥後0至24小時的血中濃度曲線下面積（AUC）計算口服與皮下注射的比值。AUC可理解為一段時間內身體接觸藥物的總量。公司表示研究達標，但尚未公布第三期的實際比值、信賴區間或預設達標範圍，因此目前仍無法從公告自行檢視兩種給藥方式的接近程度。

這項口服策略的關鍵，在於兩種成分各自扮演不同角色。Azacitidine是DNA甲基轉移酶抑制劑；cedazuridine則抑制胞苷脫氨酶，協助減少azacitidine被分解，使藥物在體內維持活性。組合設計要解決的，是口服後能否取得所需暴露量的問題，而非僅將注射藥改成另一種劑型。

藥物暴露量達標，仍不能直接換算成患者更長的存活時間或更好的疾病控制。此次公布的是主要結果摘要，未提供足以比較治療反應、存活或生活品質的完整資料。口服方式有望減少注射相關的時間負擔，但實際能為患者生活帶來多少改善，也需要相應的臨床證據。

安全性方面，兩家公司表示ASTX030的表現與注射型azacitidine一致，卻未在此次公告列出個別不良事件的發生率、嚴重程度及停藥情形。這項描述提供了初步訊息，但不能據此認定口服治療更安全；完整結果公開後，才能更細緻地評估其風險。

Taiho Oncology計畫依據試驗結果向美國食品藥物管理局（FDA）提出新藥申請，並將數據提交國際醫學會議發表，公告未交代申請日期。ASTX030目前仍屬試驗性藥物，尚未獲任何衛生主管機關核准。對患者而言，這是口服治療開發向前的一步；能否成為可用的治療選項，接下來仍取決於完整證據與監管審查。