讓餐後血糖不再驟降：avexitide三期試驗減少55%嚴重低血糖事件

減重手術改變腸胃道構造，可能讓少數患者付出一項延遲出現、卻長期難解的代價：進食後血糖突然跌落，嚴重時甚至失去意識。Amylyx Pharmaceuticals公布三期LUCIDITY試驗初步結果，實驗藥物avexitide相較安慰劑減少55%的第二級與第三級低血糖事件，為目前沒有美國FDA核准藥物的術後低血糖症帶來一條可能的治療路徑。

LUCIDITY是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，共納入78名接受Roux-en-Y胃繞道手術後出現低血糖的成人。受試者在早餐至少60分鐘前注射avexitide，雙盲治療持續16週；完成者可進入約32週的開放標籤延伸研究。公司表示，試驗達成事先與FDA議定的主要指標，所有次要指標也告達標。

這項主要指標聚焦於臨床後果較重的低血糖：第二級通常指血糖低於每分升54毫克，第三級則是不論血糖數值，患者已因身心功能受損而需要他人協助。術後低血糖常在進食後發生，可能造成暈眩、認知障礙、癲癇發作或失去意識，也會限制工作、駕駛與獨立生活能力。

Avexitide採取的方向，與用於減重的GLP-1受體促效劑恰好相反。胃繞道手術後，食物快速進入腸道，部分患者會出現過強的GLP-1訊號與胰島素分泌，使血糖在餐後急降；avexitide是胜肽類GLP-1受體拮抗劑，藉由阻斷胰臟β細胞接收這項訊號，試圖抑制不合比例的胰島素反應。

初步安全資料顯示，治療期間未出現與藥物相關的嚴重不良事件，常見不良反應包括腹瀉與注射部位反應，多屬輕至中度。試驗主持人Marilyn Tan向MedCity News表示，她治療的受試者無人停藥，且全數進入開放標籤延伸期；不過這是單一研究中心的經驗，不能取代整體試驗的完整停藥率與安全分析。

Amylyx計畫在2026年底前向FDA提出新藥申請，並認為avexitide可能具備優先審查資格。現階段公布的仍是公司頂線結果：樣本數僅78人、雙盲追蹤16週，且受試者限於Roux-en-Y胃繞道術後患者。療效是否能延續、能否涵蓋其他減重手術所致的低血糖，以及各項次要指標與不良事件的完整數字，仍要等待同儕審查論文、醫學會議報告與監管審查揭曉。