急性胰臟炎試驗缺少終點座標，Auxora把重度呼吸衰竭推上主位

急性胰臟炎住院後，真正危及生命的往往不只在胰臟本身，而是炎症向全身擴散，最終拖累肺部與其他器官。然而，這個缺乏核准藥物的領域，連足以支撐註冊試驗的療效終點都沒有成熟先例。CalciMedica如今表示，已與美國食品藥物管理局（FDA）就Auxora下一項第二期後段試驗的評估方式取得共識，為開發計畫畫出較清楚的監管路線。

依公司公布的Type C會議結果，新發重度呼吸衰竭將列為主要終點；多重器官衰竭及達到醫療上可出院條件所需時間，則是關鍵次要終點。這項試驗也將協助確認患者篩選條件，並為第三期試驗選擇終點。至於第三期的完整設計，雙方仍須在後續會議討論，因此目前的共識不等同FDA認定療效，也不是核准承諾。

Auxora又名zegocractin，是靜脈注射的鈣釋放活化鈣通道（CRAC channel）抑制劑。這類通道參與免疫細胞的細胞激素釋放，也調節內皮與器官組織的鈣離子流入；CalciMedica希望藉由抑制過度活化的訊號，同時壓低全身炎症與血管、組織損傷，阻止病情進展至呼吸衰竭。

新終點的依據來自已完成的CARPO隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。研究納入216名合併全身性炎症反應症候群的急性胰臟炎患者，214人進入修正意向治療分析。試驗原本的主要終點——恢復耐受固體食物所需時間——在整體族群並未達標；較高血比容或影像病灶較嚴重的部分患者，才呈現較明顯訊號。

呼吸衰竭結果較醒目，卻也必須放回樣本規模解讀：安慰劑組有4人發生新發重度呼吸衰竭，低劑量組同樣有4人，中、高劑量組則均為零。公司所稱的「完全降低」因此建立在少數事件上，而且這原是次要終點。把它提升為下一項試驗的主要終點，正是要以預先設定、統計效力更充分的研究確認訊號能否重現。

試驗還將前瞻評估乳酸脫氫酶（LDH）能否作為富集生物標記。CARPO的探索性分析顯示，基線LDH較高者更容易出現重度呼吸衰竭，且其介白素-6濃度也較高。LDH檢驗快速而普及，但它反映的是廣泛組織損傷，並非胰臟炎專一指標；能否穩定找出最可能惡化、也最可能受益的患者，仍是新試驗必須回答的問題。

CalciMedica尚未公布這項試驗的預定收案人數、啟動時間與統計假設，FDA會議紀錄也未公開，現階段對監管共識的描述主要來自公司。安全性方面，同一藥物的急性腎損傷試驗曾因死亡失衡而暫停；公司與外部專家表示未發現藥物相關毒性，FDA其後亦未對修訂方案提出意見，但公司目前沒有恢復該試驗給藥的計畫。對Auxora而言，下一步不只是證明一個終點可測量，更要證明早期的小型訊號足以轉化為可信的臨床效益。