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停經前後,身體如何轉變?百萬女性研究發現多系統急遽變化
三億多筆檢驗資料描出停經前後的生理轉折,也引發「斷崖」比喻是否恰當的爭論。荷爾蒙治療與較小變化幅度的關聯,尚待臨床試驗釐清。
月經走向終點時,身體的改變究竟是緩緩累積,還是在某段時間明顯加速?一項刊於《Nature Medicine》的大型研究,從超過百萬名女性的檢驗資料重建停經前後的生理軌跡,發現多個系統在最後一次月經附近出現急遽轉折。這讓停經研究的視野從生殖功能延伸至全身,但研究者使用的「生理斷崖」比喻,也受到獨立專家質疑。
研究整合超過三億筆實驗室檢驗資料,其中以色列Clalit醫療資料庫涵蓋2004至2024年間、約130萬名30至70歲女性;美國資料則來自1999至2022年的全國健康與營養調查(NHANES)。由於女性停經年齡不同,單純按年齡排列,可能把較集中的變化攤平成緩坡。團隊開發的YoGlen計算方法,便是利用停經年齡的群體分布,重建相對於最後一次月經的平均軌跡;它並不能預測某位女性何時停經。
在美國資料中,90項檢驗指標有52項出現統計上顯著的急遽變化,涉及性荷爾蒙、骨骼健康、肝腎功能、血液生化與血脂。據《EL PAÍS》報導,兩國資料所呈現的變化幅度高度一致,相關係數為0.89。不過,檢驗數值的轉折,不能直接等同於每個人的器官功能都在同一時刻惡化,也不代表所有變化具有相同的臨床影響。
另一條線索出現在更早的時間。分析顯示,反映卵巢儲備的抗穆勒氏管荷爾蒙(AMH),約在最後一次月經前15年開始加速下降;濾泡刺激素(FSH)約在14年前加速上升,雌二醇則約在12年前加速下降。這些結果描繪的是群體層次的變化節奏,尚不能把一次荷爾蒙檢驗轉換成個人的停經倒數。
研究也發現,使用停經荷爾蒙治療的女性,多項指標的變化幅度較小,尤其是與骨骼、肝臟及腎臟相關的測量。這為治療可能影響哪些生理過程提供了線索,但資料呈現的是關聯:研究並未隨機分派治療,無法據此證明提早用藥能避免全身性的變化。
資料如何取得,正是爭議的核心。這項研究採回溯分析,部分停經資訊依賴女性自行回報;龐大的資料量並不能消除回憶誤差或群體差異。澳洲ABC報導,未參與研究的停經專家Martha Hickey認為,「斷崖」的說法可能使女性過度擔憂,並提醒荷爾蒙治療比較可能存在「健康使用者偏差」:用藥者原本就可能較健康,因此較小的變化未必全由治療造成。
研究團隊的Uri Alon向ABC表示,正規劃臨床試驗,評估在最後一次月經之前開始荷爾蒙治療的結果。這項大型分析為停經如何牽動多個生理系統提出了可檢驗的假說;接下來需要前瞻追蹤與介入研究,釐清轉折發生的時間、對疾病風險的實際影響,以及哪些變化能被治療改變。