額顳葉失智症基因療法出現蛋白回補訊號，臨床效益仍待驗證

對帶有GRN基因突變的額顳葉失智症患者而言，治療研究的一個起點，是補回腦中不足的顆粒蛋白前驅物（progranulin）。AviadoBio於10月8日公布基因療法AVB-101的早期人體試驗資料，顯示部分劑量組的腦脊髓液中，這項蛋白質濃度有所增加。這是治療可能產生預期生物作用的訊號，尚不能回答患者的症狀或疾病進程是否因此改善。

這次為國際額顳葉失智症會議發布的更新，來自持續進行中的第一／二期ASPIRE-FTD試驗。以2026年9月30日為資料截止日，已有來自九個國家的17名患者接受治療，第四劑量組仍在收案。第三與第四劑量組於治療後12週，腦脊髓液顆粒蛋白前驅物的平均濃度，分別較治療前增加36%與90%。公司將結果解讀為初步的劑量相關訊號，但未在新聞稿中交代這兩項平均值各涵蓋多少人，或個別患者間的差異。

GRN相關疾病的研究邏輯，建立在患者顆粒蛋白前驅物不足、影響腦細胞功能的背景上。AVB-101旨在提高腦內這項蛋白質的供應，而腦脊髓液濃度是研究者追蹤治療是否作用於預定生物途徑的指標。濃度上升並不等同於腦內各區域都已恢復足夠供應，也不能直接換算成認知、行為或日常功能的改善。

要把療法送進腦中，這項試驗採用一次性的磁振造影導引輸注，透過立體定位神經外科手術，將AVB-101直接送入丘腦。選擇這個位置，是因為丘腦與包括額葉、顳葉在內的其他腦區有廣泛連結；直接給藥則旨在繞過血腦屏障。據公司說明，給藥已擴展至五個專門的神經外科中心，整體試驗另有分布於九國的20個活躍研究據點。

安全性方面，公司表示，截至此次更新，尚未通報與治療相關的嚴重不良事件，也未需要預防性或因應治療反應的免疫抑制措施。這些觀察有助於評估給藥方式與劑量的可行性，但17人的早期資料，仍不足以排除罕見或較晚出現的風險；沒有治療相關嚴重不良事件，也不代表完全沒有不良反應。

研究團隊同時追蹤與神經退化相關的神經絲輕鏈蛋白（NfL）。早期低劑量組的初步資料顯示，治療後52週的平均血清NfL處於治療前水準或以下。不過，這與較高劑量組12週的蛋白質增加結果，來自不同的追蹤時點與組別；較高劑量組的長期NfL結果仍待取得，因此目前尚無法串起完整的劑量、蛋白回補與神經退化變化關係。

ASPIRE-FTD是一項開放標籤、多中心試驗，主要探索安全性與初步療效。這次可核對的AviadoBio公告與BioSpace刊載內容，屬於同一份公司新聞稿，並非兩份獨立驗證。下一步需要更完整的個別數據、持續追蹤，以及能反映患者生活與疾病進程的臨床結果，才能判斷這項蛋白回補訊號是否轉化為實際治療效益。