威爾森氏症體內基因編輯療法首度給藥，瞄準銅代謝的遺傳缺陷

對威爾森氏症患者而言，控制體內累積的銅往往是一輩子的功課。如今，直接修正致病基因的療法走進人體試驗：Prime Medicine於10月5日宣布，PM577a全球第一／二期試驗已完成首名患者給藥。這是該公司首項進入臨床研究的體內先導編輯（prime editing）療法，初步資料預計於2027年公布。

威爾森氏症是一種遺傳性銅代謝疾病，患者無法正常排除多餘的銅，銅因而在肝臟、腦部等器官累積，可能造成嚴重損傷。目前治療主要靠螯合劑促進銅排出，或以鋅減少腸道吸收銅。這些方法能控制病情、降低器官受損風險，但需要持續治療。

PM577a試圖從遺傳缺陷著手。依公司說明，療法以脂質奈米粒子運送編輯工具，透過一次靜脈輸注，修正肝細胞ATP7B基因的H1069Q突變。其臨床價值取決於這項修正能否轉化為足夠且持久的銅代謝改善；「一次給藥」目前是療法設計，能否帶來長期效益仍待驗證。

這項開放標籤、劑量遞增試驗，規劃納入至少帶有一個H1069Q等位基因的成人與青少年，初期先收治接受標準療法且病情穩定的成人。研究將評估安全性、耐受性及初步療效。因此，首名患者給藥代表人體研究開始，尚不能據此判定治療有效。

接下來，研究者將追蹤銅的處理是否改變。公司列出的潛在評估工具包括銅同位素正子影像，以及血液、尿液中的銅相關指標；試驗也將評估停止原有標準療法的可能性。這些測量可提供早期線索，但指標改善能否伴隨器官功能與生活品質的持續獲益，仍需更長時間的臨床追蹤。

此次進展來自公司公告，尚無可供檢視的患者安全性或療效結果，也缺少獨立的同事件佐證。PM577a目前只針對特定突變，不能將其潛在效益推及所有威爾森氏症患者。當2027年的初步資料出爐，首先需要回答的，是療法能否安全地改善銅代謝，以及這項改變能維持多久。