化療與癌症疫苗同日施打，臨床前研究發現抗腫瘤反應增強

癌症疫苗要發揮作用，需要免疫細胞辨認腫瘤並持續攻擊；化療卻可能傷及這些正在增殖的細胞。兩種療法如何搭配，因此不只是選藥問題。Ludwig癌症研究機構牛津團隊的新研究指出，在臨床前癌症模型中，特定化療若與疫苗同日給予，反而能加強抗腫瘤反應；相隔數日，這項加成便消失。

Ludwig於10月2日公布這項刊於《Cancer Cell》的研究。團隊測試多種化療藥物，發現卡鉑（carboplatin）與紫杉醇（paclitaxel）的組合，簡稱CarboTaxol，以及環磷醯胺（cyclophosphamide），均能在臨床前實驗中增強癌症疫苗活性。Medical Xpress刊載的同一研究資料也確認了論文資訊；Newswise則轉載機構公告，三者並非各自獨立取得的研究證據。

其中，CarboTaxol的效果對時機格外敏感。研究所用疫苗分為初次接種與追加接種，兩劑間隔數日；化療與其中任一劑同日給予，都能改善疫苗效果。但把化療與接種錯開數日後，研究便未再看到這項增益。這意味著，即使使用相同藥物，療程安排也可能改變免疫反應。

團隊進一步將線索指向帶有TCF1的CD8陽性T細胞。CD8陽性T細胞參與攻擊癌細胞，而TCF1是調控基因表現的因子，與這些細胞維持功能、存續及形成免疫記憶有關。研究發現，CarboTaxol能擴增這群細胞，而且這種變化不依賴疫苗接種；研究者認為，它可能提供一批可在疫苗抗原刺激下動員的免疫細胞。

當團隊再加入抗PD-1免疫檢查點抑制療法，臨床前模型的腫瘤控制與存活表現進一步改善。這類療法透過阻斷抑制T細胞反應的訊號，協助維持抗腫瘤活性。不過，目前結果支持的是特定實驗條件下的組合效果，不能直接推論所有化療或癌症疫苗都會產生相同作用。

在人類資料中，研究者也從兩個獨立癌症患者群體的樣本，看見接受CarboTaxol後TCF1陽性CD8陽性T細胞擴增。這讓動物實驗提出的機制多了一項人體線索，但細胞變化本身不等於腫瘤縮小或存活改善，更未證明患者接受同日化療與疫苗會獲益。

這項研究為癌症疫苗試驗提出了一個可檢驗的問題：除了選擇治療組合，是否也應把化療與接種的間隔納入設計？研究團隊主張進一步臨床評估疫苗、化療與抗PD-1的三者組合。從免疫反應增強走到患者受益，仍須確認適用的癌症與疫苗種類、給藥時程，以及整體療效和安全性。