攝護腺癌病毒免疫療法：治療兩年後仍見局部免疫活化

對仍侷限於攝護腺的癌症而言，治療的挑戰不只在於消除眼前的腫瘤，也在於能否讓疾病多年不再回來。Candel Therapeutics於9月30日公布整合分析，顯示研究中的病毒免疫療法aglatimagene besadenovec（CAN-2409）搭配放射治療後，局部組織在兩年後仍可見免疫活化跡象，血液中也出現T細胞變化。這些結果為較持久的疾病控制提供線索，但尚未證明免疫變化就是臨床獲益的原因。

CAN-2409使用無法自行複製的腺病毒，將單純疱疹病毒的胸苷激酶基因送入腫瘤，配合口服valacyclovir，促使部分細胞死亡並釋出腫瘤抗原，藉此引發免疫辨識。第三期PrTK03試驗採隨機、雙盲設計，比較病毒療法與安慰劑；兩組皆接受valacyclovir及體外放射治療，並可搭配雄性素剝奪治療。

OncLive與Urology Times報導，此次更新聚焦635名中風險患者。中位追蹤58個月後，病毒療法組發生攝護腺癌復發或死於該癌症的相對風險較對照組低41%，風險比為0.59，95%信賴區間為0.41至0.84。這是中風險子群的攝護腺癌特異性無病存活分析，不能直接視為整體存活率提高，也有別於全試驗以復發或任何原因死亡計算的主要終點。

組織檢查提供了另一層證據。277名有可評估切片的中風險患者中，治療後22至26個月未檢出腫瘤的比例，病毒療法組為76.6%，對照組為60.7%。探索性數位病理分析也發現，病毒療法組殘存腫瘤內的淋巴球比例較高。切片中的免疫細胞增加，支持局部環境可能持續改變；不過，一次切片未見癌細胞並不等於疾病已永久清除。

血液中的變化則來自仍在進行的第二期a期PrTK05研究。據Urology Times，這項開放標籤試驗規劃納入45人，目前公布的免疫分析僅涵蓋13名接受病毒療法合併放療、以及6名接受放療的患者。治療組出現循環CD8陽性T細胞族群擴增，包括帶有增殖及細胞毒性標記的細胞；公司表示，與對照組的正式比較仍在進行，因此還不能據此確立全身免疫效果。

其他臨床結果也需要審慎閱讀。生化復發、轉移與開始挽救性抗癌治療的時間分析，均屬探索性、描述性結果。雖然風險比方向偏向病毒療法有利，但信賴區間較寬，其中生化復發及挽救性治療的區間包含1，無法排除兩組沒有差異。這些訊號可協助提出後續研究問題，尚不足以逐一確認療效。

Candel計畫於2026年第四季向美國食品藥物管理局提出生物製劑許可申請，並納入PrTK05的生物分布與病毒排出資料；CAN-2409目前仍未獲准使用。此次整合分析的意義，在於讓長期臨床結果有了組織與血液層面的解釋線索。至於這些免疫訊號能否預測個別患者的療效，以及治療的完整效益與風險，仍須由更充分的分析與監管審查釐清。