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脈衝電場消融後,肺腫瘤出現更多成熟免疫「據點」;療效仍待臨床證明
早期肺癌組織分析顯示,接受Aliya脈衝電場消融的腫瘤較常出現帶有生發中心的三級淋巴結構,並伴隨B細胞與細胞毒性T細胞訊號;但非隨機研究尚不能證明患者因此受益。
癌症消融通常著眼於摧毀局部腫瘤,但一項早期人體研究提出另一種可能:短促電脈衝造成的影響,或許不只停留在細胞死亡,還能讓腫瘤內的免疫反應變得更有組織。研究人員在接受Aliya脈衝電場消融的早期非小細胞肺癌中,觀察到較多帶有生發中心的成熟三級淋巴結構。
這項INCITE ES試驗共納入47名患者,分布於西班牙、荷蘭與香港四個中心。患者在手術切除腫瘤前接受診斷性切片;治療組於切片後接受脈衝電場消融,對照組則只有切片。研究採開放標籤、非隨機設計,未接受消融而進入對照組的患者可自行選擇參與,因此兩組起點未必完全相當。
切除後的組織檢查顯示,治療組有47%的腫瘤含有帶生發中心的三級淋巴結構,對照組則為24%。這類結構像是在腫瘤內臨時建立的免疫據點,可聚集B細胞、T細胞等免疫成員;其中的生發中心則是B細胞成熟、篩選與形成免疫記憶的重要場所。它們在多種癌症中與較佳預後或免疫檢查點抑制劑反應相關,但相關性本身不等於治療效果。
其他分析也指向較活躍的免疫環境。消融後腫瘤組織內,負責招募並組織淋巴球的CXCL13訊號上升,類別轉換記憶B細胞與漿細胞等生發中心相關族群增加;血液檢測則發現HMGB1及循環細胞毒性T細胞上升。這些結果共同勾勒出局部與全身免疫受到牽動的圖像,卻尚未證明免疫細胞能清除殘餘癌細胞、降低復發或延長存活。
Aliya系統以微秒尺度的電脈衝破壞腫瘤組織,與依靠高溫燒灼的消融方式不同。研究團隊認為,保留部分腫瘤間質架構,可能為免疫細胞集結與三級淋巴結構形成提供條件。若此機制能在後續研究中成立,脈衝電場消融或有機會成為免疫治療的搭配手段,而不只是局部處置工具。
目前證據仍屬探索性。試驗登錄的主要終點是術後30天內與器材或程序相關的嚴重不良事件,免疫活化與患者效益並非預先設定的主要終點;加上樣本有限、比較未經隨機分派,各項組織及血液分析也未必涵蓋全部受試者,選擇偏差與偶然差異均不能排除。
試驗由Galvanize Therapeutics贊助,論文作者包括公司人員;參與研究的學者Tullia C. Bruno亦揭露擔任該公司科學顧問並提供顧問服務。下一步需要更大規模的隨機研究,追蹤復發、存活及免疫治療反應,才能判斷這些排列得更整齊的免疫訊號,是否真正轉化為患者可感受到的利益。