萊姆病疫苗跨進歐洲審查門檻，七成保護力背後仍有統計疑問

萊姆病疫苗距離歐洲市場又近了一步。歐洲藥品管理局（EMA）已確認輝瑞與Valneva提交的PF-07307405（亦稱VLA15）上市申請資料完整，可以進入正式審查；這項行政門檻的跨越，意味候選疫苗開始接受療效、安全性與品質的全面檢驗，而非已獲得初步核准。

VLA15是一款以萊姆病螺旋體外表面蛋白A（OspA）為標靶的六價疫苗，試圖涵蓋北美與歐洲常見的六種OspA血清型。它的設計重點，是讓接種者產生抗體，在蜱蟲叮咬、病原體尚位於蜱蟲體內時阻斷傳播。

上市申請主要建立在隨機、安慰劑對照且觀察者盲化的三期VALOR試驗。受試者年齡為5歲以上，接受三劑基礎接種，約12個月後再施打一劑追加劑；輝瑞與Valneva表示，納入主要分析的9,437人中，未發現新的疫苗相關安全疑慮。

療效數字需要更細緻解讀。從第四劑接種後第28天開始計算，預先設定的主要分析估計疫苗效力為73.2%，但95%信賴區間相當寬，介於15.8%至93.5%；由於下限未超過試驗預設的20%門檻，主要分析並未達成統計判定標準。公司認為，實際發生的萊姆病病例少於預期，是不確定性擴大的原因之一。

另一項同樣預先設定、從第四劑後第一天起算的分析，估計效力為74.8%，95%信賴區間為21.7%至93.9%，其下限跨過20%門檻。兩項分析的效力點估計相近，卻在統計結論上不同，顯示病例數、觀察起點與區間寬度將是審查機構衡量證據強度時的重要問題。

試驗規模也有口徑差異。ClinicalTrials.gov登錄資料記載實際收案12,546人，並指出約9,400人的分析數字排除了因品質問題而終止的八個試驗中心。這不必然推翻療效結果，但EMA仍須檢視資料排除方式、病例判定與結果穩健性，才能判斷現有證據是否足以支持廣泛接種。

接下來，EMA的人用藥品委員會將評估疫苗的效益、風險與製造品質；主動審查時間最長可達210天，尚不包括等待申請人補件的停表期間。委員會提出意見後，最終上市許可仍由歐盟執委會決定。換言之，VLA15已進入關鍵審查階段，但七成左右的效力估計能否克服統計與資料品質上的疑問，才是這場審查真正要回答的問題。