疫苗與感染症 · global
不再追著血清型跑:三種共通蛋白推進廣效肺炎鏈球菌疫苗
RVX-001試圖繞過莢膜型別限制,以高度保守的細菌蛋白同時喚起抗體與細胞免疫;跨型別保護已見於前臨床研究,但人體安全性與效力仍待臨床試驗回答。
肺炎鏈球菌能引發肺炎、敗血症與腦膜炎,棘手之處不只在疾病嚴重,也在於它擁有逾百種血清型。現行疫苗雖大幅降低特定型別造成的侵襲性感染,保護範圍仍受配方所含型別限制;當受疫苗壓制的菌株減少,未被涵蓋的型別也可能填補生態空缺。
一項刊於《Science Advances》並獲《Nature》選介的研究,將焦點從多變的莢膜轉向不同肺炎鏈球菌共同攜帶的蛋白。研究團隊篩選高度保守的抗原,希望免疫反應不必逐一辨認血清型,也能對目前疫苗未涵蓋的菌株提供保護,為「廣效」肺炎鏈球菌疫苗提出一條不同路徑。
這套候選疫苗由三個部分組成,研發源自利物浦大學團隊的反向疫苗學流程:先分析臨床樣本的基因組與計算資料,再選出抗原,經體外功能試驗與動物感染模型逐步驗證。校方資料稱,其設計同時動員抗體與細胞介導免疫;最新研究則為跨血清型保護補上前臨床證據。
相關技術已由利物浦大學衍生公司ReNewVax推進,產品代號為RVX-001。公司表示,所選抗原在各肺炎鏈球菌血清型之間高度保守,重組蛋白可利用大腸桿菌生產;若後續證實可行,製程或可比不斷增加莢膜型別的結合型疫苗更容易擴充,也可能降低成本。不過,這些製造與可近性優勢目前仍屬開發方預期。
廣效疫苗的價值不只是擴大一張血清型清單。若免疫壓力不再集中於少數莢膜型別,理論上可減輕血清型替代帶來的疾病缺口,並減少感染與抗生素使用;但蛋白在菌株間「保守」,不等於在人群中必然產生一致而持久的保護,兒童、高齡者與免疫功能較弱族群的反應也可能不同。
距離實際接種仍有關鍵門檻。現有公開資料主要是動物效力與離體人類免疫研究,尚無人體安全性、劑量、免疫持久度或臨床保護效力資料。利物浦大學目前稱RVX-001預計於2027年進入臨床試驗;這也比2022年曾提出的2025年時程延後,顯示臨床前與資金準備仍在進行。
ReNewVax迄今約取得260萬英鎊種子資金,並尋求1,500萬英鎊A輪融資,以支持早期臨床開發。換言之,這項研究讓跨型別保護從疫苗設計概念向前走了一步,卻尚未證明「通用」二字能在人類身上成立;接下來的首期試驗,首先要回答的仍是安全性、耐受性與能否穩定誘發預期免疫反應。