一滴新生兒血，能否提前看見童年癌症風險？

新生兒足跟採血原本用來尋找少數可及早治療的先天疾病，如今研究人員正探問：同一滴乾燥血點，能否也辨認日後容易罹患癌症的孩子？一項回溯性研究顯示，部分童年早期癌症的遺傳風險，確實可能在出生時就已留下可讀取的訊號。

研究團隊串聯密西根州癌症登記與新生兒血點資料庫，找出1,948名在1987年至2020年間出生、並於8歲前罹患實體腫瘤或腦與中樞神經系統腫瘤的兒童。研究人員從保存多年的乾燥血點萃取DNA，定序RB1、TP53、WT1、RET、SMARCB1、PTCH1、SUFU、APC、DICER1、ALK及PHOX2B等11個早發癌症易感基因；99.9%的樣本取得足夠定序覆蓋度。

在這群後來罹癌的兒童中，133人、約6.8%帶有被判定為致病或可能致病的異型合子變異，包括116個單一核苷酸或短片段插入、缺失變異，以及17個拷貝數變異。帶有這類變異者確診癌症的年齡中位數為14個月，未檢出者則為32個月，顯示這些遺傳變化尤其集中於生命早期發病者。

不同癌別的檢出率差異很大。研究在50名雙側視網膜母細胞瘤患者中，從40人的出生血點檢出RB1致病變異；132名髓母細胞瘤患者中，14人帶有SUFU、PTCH1、SMARCB1或TP53變異。6名髓質型甲狀腺癌患者則全數檢出RET變異。相對地，450名神經母細胞瘤患者中只有1人檢出面板涵蓋的變異，也沒有發現致病性的ALK活化變異，說明小型基因面板無法涵蓋多數兒童癌症。

如果風險能在症狀出現前被辨認，醫療團隊便可能依相關癌症易感症候群安排遺傳諮詢與定期監測，在腫瘤較小或尚未擴散時介入。研究也發現，帶有致病變異者日後發生第二種癌症的比例較高。不過，這些關聯尚不能證明新生兒基因篩檢本身可以降低死亡率或治療負擔。

最關鍵的限制，在於研究只納入後來罹癌的兒童，沒有以一般新生兒作為對照。因此，6.8%代表的是特定病例群中的檢出率，並非所有新生兒的陽性率；研究也無法估算大規模篩檢會產生多少假陽性、意義不明變異或終生不發病的風險標記。基因結果還可能牽涉父母與手足，帶來同意、隱私、保險公平及長期追蹤責任等問題。

這項研究證明，保存數十年的新生兒血點仍可支援有針對性的癌症易感基因定序，也為11基因面板提供初步的技術與病例資料。要把它納入公共衛生篩檢，下一步仍須以前瞻性、涵蓋未罹癌新生兒的研究，衡量陽性預測值、監測造成的傷害與成本，以及提早得知風險是否真正改善兒童的健康結果。