膀胱內注入溶瘤免疫療法，三期試驗四分之三患者腫瘤完全消退

對卡介苗（BCG）治療失去反應後，高風險非肌肉侵犯性膀胱癌患者往往面臨切除膀胱的艱難選擇。一項國際三期試驗顯示，直接注入膀胱的溶瘤免疫療法cretostimogene grenadenorepvec，可使約四分之三受評估患者的腫瘤完全消退，並讓部分療效維持兩年以上。

BOND-003 Cohort C在41個中心納入115人，其中112人接受治療，110人可供主要療效分析。追蹤中位數25.8個月後，83人獲中央審查確認達到完全反應，相當於75.5%；論文依統計呈現為75%，95%信賴區間為66.3%至83.2%。研究對象均患有含原位癌的高風險、BCG無反應非肌肉侵犯性膀胱癌。

這項療法是一種經改造的腺病毒，經導管灌入膀胱後，設計上可選擇性地在癌細胞內複製、破壞腫瘤，同時刺激局部免疫反應。治療的臨床意義不只在於腫瘤是否一度消失，也在於能否推遲復發與根治性膀胱切除，避免手術對排尿方式、生活品質及身體功能造成的長期影響。

研究團隊公布的延伸分析估計，約六成完全反應者在兩年後仍未復發，最長一例反應超過四年；全體患者開始治療兩年後，約81%仍未接受膀胱切除。不過，這些是隨時間推算的結果，不能解讀為每位患者都能長期保留膀胱，也尚不足以證明延後手術不會影響後續癌症控制。

安全性方面，研究未記錄第3或第4級治療相關不良事件，也沒有因治療副作用停藥或死亡的個案；兩名患者發生嚴重但屬第2級的治療相關事件。這組結果支持膀胱內給藥的耐受性，但115人的研究規模仍難以排除罕見或較晚出現的風險。

最重要的限制是BOND-003採單臂設計，沒有將cretostimogene與其他保留膀胱療法或膀胱切除術隨機比較，因此無法確定反應率、存活結果或生活品質是否優於現有選項。該療法目前仍屬試驗性治療；研究由開發商CG Oncology資助，論文亦揭露多名研究者與贊助商及其他藥廠的關係。這批數據為避免切除膀胱提供了具分量的證據，卻還不是不同治療策略孰優孰劣的最終答案。