放射性標靶治療前移：第三期試驗為轉移性攝護腺癌打開三藥合併路徑

對轉移性攝護腺癌患者而言，治療順序往往與藥物本身同樣重要。一項涵蓋1,144人的第三期試驗顯示，原本較常用於後線治療的放射性標靶藥物鎦-177–PSMA-617，若在腫瘤仍對荷爾蒙治療敏感時提早加入，可能把疾病惡化的時間再往後推。

PSMAddition是一項國際、隨機、開放標籤試驗，比較鎦-177–PSMA-617、雄性素受體路徑抑制劑（ARPI）與雄性素剝奪治療（ADT）的三藥組合，和ARPI加ADT的標準雙藥治療。試驗登錄資料顯示，實驗組以靜脈注射方式每六週接受7.4 GBq鎦-177–PSMA-617，規畫共六個療程；主要終點則由獨立中央審查判定影像無惡化存活期。

結果顯示，三藥組相較對照組，影像顯示疾病惡化或死亡的風險降低28%，風險比為0.72，95%信賴區間介於0.58至0.90。藥廠公布的次群分析指出，這項效果在高、低腫瘤負荷，以及初診即轉移或復發後轉移的患者間大致一致。不過，次群結果主要用來檢查療效是否呈現明顯落差，不能證明每一類患者都獲得相同程度的利益。

鎦-177–PSMA-617會辨識攝護腺癌細胞常高度表現的前列腺特異性膜抗原（PSMA），再把放射線帶到腫瘤附近。這種作用方式使它有別於抑制雄性素訊號的藥物，也構成提早合併治療的生物學理由。同一試驗另項分析顯示，三藥組的PSA惡化風險降低58%；治療第48週時，可評估患者中有87.4%的PSA低於每毫升0.2奈克，對照組為74.9%。但PSA下降屬於替代性指標，不能直接等同延長生命或改善生活品質。

新增療法也帶來更多治療負擔。第3級以上不良事件在三藥組占50.7%，對照組為43%；常見問題包括口乾、疲倦、噁心、熱潮紅與貧血，相關文獻也提到腸胃症狀及血球數降低。這些副作用是否會因較早治療、較長存活期或後續療程而累積，仍需要更長時間追蹤。

目前最關鍵的缺口是整體存活結果尚未成熟，生活品質、長期安全性與醫療成本也未完全釐清。試驗採開放標籤設計，且容許對照組在中央確認影像惡化後轉用鎦-177–PSMA-617，較貼近臨床倫理需求，卻也可能稀釋兩組最終存活差異。因此，這項研究支持放射性標靶治療前移的可能性，但是否足以重寫所有轉移性荷爾蒙敏感型攝護腺癌患者的標準治療順序，仍有待完整數據回答。