為突變量身訂做的反義藥物，讓兩名重症癲癇男孩減少發作

對罕見基因疾病患者而言，找到致病突變往往只是診斷的終點，未必等於有藥可用。如今，研究團隊為兩名患有嚴重發展性及癲癇性腦病變的男孩，分別設計只針對其致病基因版本的反義寡核苷酸（ASO）；接受治療後，兩人的癲癇發作減少，也逐步取得新的語言與動作能力。

這兩項平行的單一患者試驗收治一名9歲與一名14歲男孩，兩人皆帶有 SCN2A 致病突變。SCN2A 負責製造神經細胞鈉離子通道的重要組成部分，特定突變會造成神經訊號異常，引發難治型癲癇、發展遲緩及多方面功能障礙。研究結果顯示，一名患者的發作頻率下降26%，另一名下降90%，兩人同時減少了部分合併用藥。

治療的巧妙之處，在於研究人員沒有直接瞄準每個致病突變，而是鎖定與致病版本位於同一條染色體上的良性內含子變異。團隊為每名患者製作不同的 ASO，藉此辨認並降低帶有突變的 SCN2A 轉錄本，盡量保留另一個健康基因副本的功能。這是一種調節基因表現的方式，並未永久改寫 DNA，因此需要持續給藥。

藥物在麻醉下經由脊髓液注射，約每兩至三個月施打一次。較年長的患者在15歲時首次能夠獨立行走；研究團隊也觀察到，他的能力會在下一劑前減弱，因而獲美國食品藥物管理局同意調整給藥頻率。除動作進步外，兩名患者在語言、感覺處理與適應行為方面亦有改善，較年長者治療慢性腸胃問題所需的藥物也減少。

兩名患者公布結果時皆已治療超過兩年，研究者未通報與 ASO 有關的不良事件或嚴重不良事件，實驗室檢查、心電圖與腦電圖亦維持穩定。不過，兩個病例無法回答罕見但嚴重的副作用、長期神經發展走向或最佳劑量等問題；發作改善以外的功能變化，也可能受到復健、年齡與其他治療影響，必須審慎解讀。

個別化藥物的另一道難題是規模：若每種分子只能服務一名患者，研發、製造與監管成本都難以沿用傳統模式。研究人員進一步檢視19名患者的基因資料，發現其中3人具有相容的遺傳配置，意味同一款 ASO 或許能供一小群患者使用。這項結果尚不足以證明普遍療效，卻提供一種可測試的路徑——以患者獨有的遺傳標記避開健康基因副本，讓極罕見疾病也可能擁有精準介入的機會。