傳染病與抗病毒藥物 · global
口服候選藥在雪貂阻斷麻疹近緣病毒傳播,人體效力仍待驗證
GHP-88310在受控實驗中阻止犬瘟熱病毒經接觸與共享空氣傳播,治療感染源亦把可傳染期縮短五天;但這項成果仍是替代病毒的動物證據,不能視為麻疹用藥已經問世。
麻疹一旦進入免疫覆蓋不足的社區,極強的傳播力往往讓防疫追趕不及。如今,一種口服抗病毒候選藥在雪貂實驗中展現另一種可能:不只減輕疾病,還可能在暴露前後截斷病毒向下一名宿主擴散。
這項刊於《Nature Microbiology》的研究測試GHP-88310。由於麻疹病毒主要感染人類,團隊改以能在雪貂引起類麻疹疾病的犬瘟熱病毒作為替代模型;兩者同屬近緣的麻疹病毒屬病毒。研究人員讓感染與未感染雪貂直接共處,或置於沒有身體接觸、但以定向氣流連通的籠舍,以分別模擬密切接觸及共享空氣造成的暴露。
在預防性試驗中,雪貂於暴露前不久開始每日兩次口服GHP-88310,可避免直接接觸後出現疾病,並阻止受控氣流環境中的感染。每日兩次用藥若在空氣暴露三天後才開始,仍可完全壓制可檢出的感染;但每日一次雖讓動物存活並降低病毒量,部分雪貂仍產生抗體,顯示病毒曾突破藥物防線。
藥物在感染已經建立後也顯示效果。接觸動物出現早期症狀才接受治療時,病況與病毒排出均受到抑制;若改為治療原先感染、負責散播病毒的雪貂,其可傳染期縮短五天,接觸與共享空氣的哨兵動物也未留下感染證據。這使藥物的潛在角色從保護個人,延伸至降低感染源向外傳播的時間窗口。
GHP-88310瞄準病毒的RNA依賴型RNA聚合酶,干擾病毒複製基因體及製造蛋白所需的核心步驟。喬治亞州立大學表示,這項廣效正黏液病毒聚合酶抑制劑由校內轉譯抗病毒研究中心開發,研究經美國國家衛生研究院轄下國家過敏與傳染病研究所資助,目前正為正式臨床測試做準備。
這些結果提供的是「能否以藥物壓低群體傳播」的概念驗證,而非麻疹治療的臨床答案。犬瘟熱病毒與人類麻疹病毒並不相同,雪貂所用劑量、暴露條件及疾病嚴重程度也不能直接套用到人類;研究中的定向氣流系統,更是為了穩定重現傳播而設計,與學校、家庭或醫療場所的空氣環境仍有差距。
因此,GHP-88310現階段不能取代疫苗,也尚無人體資料證明它能預防或治療麻疹。後續臨床研究必須釐清安全性、可達到的藥物濃度、兒童適用性,以及暴露後多快開始用藥才可能有效;只有跨過這些關卡,動物模型中被縮短的傳播鏈,才有機會成為真實疫情中的防疫工具。