一管血先找出腦內類澱粉蛋白：唐氏症阿茲海默症篩檢跨出一步

對唐氏症成人而言，阿茲海默症並非遙遠的老年風險。第21號染色體多出一份，也增加了位於其上的類澱粉前驅蛋白基因劑量，使相關腦部病理往往更早出現。然而，要確認腦內是否已累積類澱粉蛋白，通常仍仰賴昂貴且不易普及的正子斷層掃描（PET）。一項由南加州大學領導的探索性研究顯示，抽血測量磷酸化tau蛋白217（p-tau217），可能成為更容易取得的第一道篩檢工具。

研究納入美國「唐氏症試驗準備世代研究」的39名成人，年齡介於25至55歲，當時皆未被診斷為失智症。團隊分別以Fujirebio的Lumipulse免疫分析平台及C2N Diagnostics的PrecivityAD2質譜平台測量血漿p-tau217，再與類澱粉蛋白PET結果比對；PET負荷超過18 centiloids即列為陽性，最終共有8人符合這項標準。

Lumipulse與C2N檢測區分PET陽性與陰性的曲線下面積分別為0.94及0.91，整體準確率為90%及92%。兩者敏感度均為88%，特異度則分別為90%與94%。在這批受試者中，兩項檢測的陰性預測值都達97%，顯示它們尤其可能適合先排除腦內尚無明顯類澱粉蛋白累積的人，減少臨床試驗招募時不必要的PET檢查。

研究也指出，為唐氏症族群推算出的候選門檻，不能直接套用一般散發型阿茲海默症的標準。這次分析得到的Lumipulse p-tau217門檻為每毫升0.21皮克，C2N p-tau217門檻為每毫升1.77皮克；PrecivityAD2的APS2候選分界則為20.5。若改用既有散發型阿茲海默症門檻，雖可提高特異度，卻會漏掉更多PET陽性者，反映唐氏症的病理出現時間與進展速度可能需要不同的判讀尺度。

另一個訊號來自血漿類澱粉蛋白。研究中，Aβ42、Aβ40及兩者比值均未與PET結果呈現明確關聯，把Aβ42／40納入綜合分數也沒有提升分類表現。這使p-tau217單項指標顯得更有潛力，但尚不能據此認定它可取代影像檢查；現階段較合理的用途，是作為臨床試驗的前置篩選，協助研究團隊在有限的治療介入窗口內找到合適參與者。

這項結果仍屬初步證據。研究為橫斷面設計，只有39人及8名PET陽性者，沒有神經典型對照組，也無法判定血液數值能否預測後續tau蛋白沉積或認知衰退。所有候選門檻又是在同一小型樣本中推導，準確率與陰性預測值可能偏高；在更大、更多元且具長期追蹤的唐氏症族群完成外部驗證前，這些血液檢測尚不宜被視為獨立診斷工具。