把免疫藥留在腫瘤裡：米粒大可降解植入物在小鼠清除六成腫瘤

全身性免疫治療的一項難題，是藥物不只抵達腫瘤，也可能刺激其他組織，引發毒性；直接把藥注入腫瘤雖能縮小暴露範圍，卻容易因分布不均或迅速外漏而失去效果。休士頓衛理公會研究團隊因此設計出一枚約米粒大小的可生物降解植入物，試圖把腫瘤變成一座持續供藥的小型藥庫。

這套「可生物降解奈米纖維藥物釋放種子」（b-NDES）以電紡聚合物製成，植入腫瘤後讓免疫刺激藥物逐步擴散。材料會隨時間分解，因此理論上不必再次手術取出；配方中另加入硫酸鋇，使植入物能在影像下被辨識，方便確認位置。

研究人員測試不同材料比例後，選出聚己內酯與聚乳酸－羠基乙酸共聚物為1比4的配方。表面調整使可滲透孔隙率由約19%降至2.74%，並在體外把作為示蹤物的羅丹明釋放速率，從每小時約163微克降至31微克。六個月降解試驗中，植入物平均失去約46%的質量，顯示它能緩慢分解，但並非短期內完全消失。

在4T1三陰性乳癌小鼠模型中，團隊將CD40促效抗體與STING促效劑裝入植入物，再搭配立體定位放射治療。論文報告指出，60%的動物腫瘤完全消除，藥物主要維持在腫瘤局部，未觀察到全身性不良影響。這項結果支持「局部、持續釋放」可能兼顧免疫活化與降低非目標暴露，但無法單獨證明療效來自植入物、兩種藥物或放療中的哪一環。

這種設計的潛在用途不只限於乳癌。研究團隊認為，只要病灶能以影像導引或介入方式抵達，胰臟癌、肺癌等實體腫瘤也可能成為測試對象。然而不同器官的植入難度、腫瘤內藥物擴散、材料分解速度與局部發炎反應都可能不同，現有小鼠結果不能直接推及患者。

研究目前仍屬前臨床概念驗證。下一步包括在更多腫瘤模型中重複測試，釐清劑量與治療組合的貢獻，並完成製造一致性、長期降解及安全性研究。尤其「未觀察到全身性不良影響」只反映這批動物與既定觀察條件，尚不能視為人體安全性的保證。