雙靶點基因療法跨過帕金森氏症第一道安全門檻

帕金森氏症治療長期圍繞同一個核心問題：如何在多巴胺逐漸耗竭後，讓大腦運動迴路重新取得穩定訊號。刊登於《Nature Medicine》的第一期臨床資料顯示，一款名為BBM-P002的AAV基因療法在10名中至晚期患者身上完成12個月主要安全性評估，未通報劑量限制毒性，也未出現被判定與藥物相關的嚴重不良事件。

這項多中心、開放標籤、劑量遞增試驗登錄編號為NCT05822739，研究設計可在ClinicalTrials.gov紀錄中交叉確認。受試者接受雙側殼核內注射，劑量從4.0 × 10^11 vg逐步提高到1.2 × 10^12 vg；最高劑量組納入5人，其餘三個劑量組合計5人。研究團隊報告，12個月內共記錄23件不良事件，均被判定與BBM-P002無關，且多為輕微、短暫事件。

BBM-P002的科學概念，在於同時遞送酪胺酸羥化酶（TH）與芳香族L-胺基酸脫羧酶（AADC）。AADC單一基因療法曾被用來增強左旋多巴轉換為多巴胺的能力，但仍依賴外源性左旋多巴；雙靶點策略則試圖讓神經組織內具備更自主的多巴胺合成能力。這也是此研究較具新意之處：它不是只調整藥物反應，而是嘗試在局部腦區重建部分合成流程。

不過，這份結果的邊界同樣清楚。10名受試者、非隨機、開放標籤，且主要目標是安全性與耐受性，並不足以回答症狀能改善多少、效果可維持多久，或是否優於藥物、深腦刺激等既有選項。摘要中提及未見全身毒性與具臨床意義的免疫原性，對後續開發有利，但AAV載體進入腦內後的長期表現，仍需要更長追蹤與更大樣本檢驗。

背景脈絡

帕金森氏症近年的創新路線正分成幾條不同方向：有些技術讓深腦刺激更貼近患者行走時的神經節律，有些則把目標放在基因遞送與局部神經化學重塑。前者偏向即時調控電路，後者試圖改變細胞層級的功能供給；兩者都仍處於需要嚴格驗證的早期階段，不能直接等同於成熟療法。

這次BBM-P002資料真正提供的，是一個可繼續往下走的安全性起點。若後續試驗要讓臨床意義更清楚，關鍵將不只是沒有嚴重安全訊號，還包括是否能在對照設計下穩定改善運動症狀、減少藥物波動，並釐清哪些患者最可能受益。在那之前，它應被視為帕金森氏症基因療法版圖中的一個早期但具機制特色的訊號。